Page 123 - 《中国药房》2023年22期
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[5]
          者发生远处转移 。研究指出，67% 的远处转移 DTC 患                      1.2 文献检索策略
          者在治疗过程中或初始治疗时即失去分化表型，丧失摄                               计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、
          碘能力，从而进展为放射性碘难治性分化型甲状腺癌                            ClinicalTrials.gov、万方数据、维普网、中国知网、中国临
         （radioactive  iodine-refractory  differentiated  thyroid  can‐  床试验注册中心。中文检索词包括“甲状腺癌”“甲状腺
                        [6]
          cer，RAIR-DTC） 。MTC 患者占所有甲状腺癌患者的                    肿瘤”“卡博替尼”；英文检索词包括“thyroid neoplasms”
          5%，在晚期 MTC 患者中，转移部位以肝、肺和骨骼较为                      “thyroid  cancer”“cabozantinib”。 检 索 时 限 为 建 库 至
                                                       [7]
          常见，且晚期转移性 DTC 和 MTC 患者通常预后不佳 ，                     2022年11月。
                                                             1.3 文献筛选与资料提取
          包括手术、放射碘标准治疗和细胞毒性化疗在内的多模
                                                                 由2名研究人员独立筛选文献，如遇分歧，则通过讨
                            [5]
          式治疗的疗效均有限 。
                                                             论或与第三方协商解决。提取资料包括：（1）纳入研究
              酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）
                                                             的基本信息，如题目、发表时间、作者等；（2）纳入患者的
          为三磷酸腺苷与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，可以
                                                             基本特征，如患者例数、年龄、性别等；（3）研究方法，如
          阻断酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤细胞的增殖，用于治疗
                                                             质量评价的关键因素；（4）干预措施，如给药途径、剂量
                                                       [8]
          晚期甲状腺癌的疗效显著，但其毒副作用不容忽视 。
                                                             等；（5）结局指标。
          卡博替尼是一种口服的多靶点TKIs，能抑制细胞间质上
                                                             1.4 纳入文献质量评价
          皮转换因子（cellular-mesenchymal to epithelial transition    采用 Cochrane 系统评价员手册推荐的 5.1.0 偏倚风
          factor，c-MET）和血管内皮生长因子（vascular endothe‐           险评估工具进行质量评价，具体包括：随机方法是否正
          lial growth factor，VEGF）等受体的活性。2021 年 9 月，         确、分配是否隐藏、对实施者和参与者是否采用盲法、结
          卡博替尼在美国获批用于局部或晚期转移性 DTC 的治                         果数据的完整性、是否选择性报告研究结果、其他偏倚
          疗 ，但尚未在我国上市。为此，本研究拟通过 Meta 分                       来源，每个条目均分为“高偏倚”“低偏倚”“不清楚” 。
            [9]
                                                                                                        [10]
          析的方法评价卡博替尼治疗晚期甲状腺癌的有效性和                            1.5 统计学方法
          安全性，旨在为该药在我国获批适应证提供循证参考。                               采用 RevMan 5.4 软件进行统计分析。二分类变量
          1 资料与方法                                            以危险比（risk ratio，RR）及其 95% 置信区间（confidence
          1.1 纳入与排除标准                                        interval，CI）表示，时间相关终点（PFS、OS）以风险比
                                                                                                   2
                                                                                                           2
          1.1.1 研究类型                                        （hazard ratio，HR）及其95%CI表示。采用χ 检验和I 检
                                                                                                2
              本研究纳入的文献类型为随机对照试验（rando-                       验判断各研究间的异质性，若P＞0.1且I ＜50%，表明各
                                                             研究间无统计学异质性，采用固定效应模型进行分析；
          mized controlled trial，RCT），语种为中文和英文。
                                                             反之，则表明各研究间存在统计学异质性，进一步分析
          1.1.2 研究对象
                                                             其异质性来源，在排除明显临床异质性后，采用随机效
              本研究纳入的患者为晚期甲状腺癌患者。
                                                             应模型进行分析；若临床异质性明显，则采用亚组分析
          1.1.3 干预措施
                                                             或敏感性分析。检验水准α＝0.05。
              试验组患者给予卡博替尼，对照组患者给予安                           2 结果
          慰剂。
                                                             2.1 文献筛选流程与纳入研究基本信息
          1.1.4 结局指标
                                                                 初检共得到相关文献1 431篇，经阅读标题、摘要及
              本研究的主要结局指标包括无进展生存期（progres‐                                            [11―14]
                                                             全文后，最终纳入文献 4 篇             ，共计 588 例患者，其中
          sion free survival，PFS）、总生存期（overall survival，OS）；次
                                                             试验组 389 例，对照组 199 例。文献筛选流程见图 1，纳
          要结局指标包括客观缓解率（objective response rate，              入研究基本信息见表1（文献[11]和文献[12]来自同一试
          ORR）、不良事件（adverse event，AE）发生率。                    验，但样本量及随访时间不同，文献[12]在文献[11]的基
          1.1.5 排除标准                                         础上新纳入试验组 45 例、对照组 26 例；文献[13]和文献
              本研究的排除标准包括：（1）不能获得摘要或全文                        [14]来自同一试验，样本量相同，但随访时间及结局指标
          的文献；（2）重复发表的文献；（3）无法提取数据的文献；                       不同，故计算总例数时仅纳入其中一条文献，总例数与表
         （4）结局指标不一致的文献。                                      1不同）。
                                               表1 纳入研究的基线特征
                           例数            年龄[M（P 25～P 75）]/岁                 干预措施
          第一作者及发表年份                                      肿瘤类型                                 随访时间/月   结局指标
                        试验组    对照组     试验组      对照组             试验组             对照组
          Brose 2021 [11]  125   62   65（56～72）  66（56～72）  DTC  卡博替尼60 mg，口服，qd  安慰剂60 mg，口服，qd  6.2  ①②③④
          Brose 2022 [12]  170   88   65（31～85）  66（37～83）  DTC  卡博替尼60 mg，口服，qd  安慰剂60 mg，口服，qd  10.1  ①②③④
          Elisei 2013 [13]  219  111  55（20～86）  55（21～79）  MTC  卡博替尼140 mg，口服，qd  安慰剂140 mg，口服，qd  13.9  ①②③④
          Schlumberger 2017 [14]  219  111  55（20～86）  55（21～79）  MTC  卡博替尼140 mg，口服，qd  安慰剂140 mg，口服，qd  42  ②④
             ①：PFS；②：OS；③：ORR；④：AE发生率。


          中国药房  2023年第34卷第22期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 22    · 2801 ·
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