Page 125 - 《中国药房》2023年22期
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感觉异常[RR＝28.19，95%CI（12.25，64.88），P＜0.000 01]、 血压发生率均显著高于对照组，但两组患者的疲劳发生
高血压[RR＝6.50，95%CI（3.90，10.83），P＜0.000 01]发 率比较差异无统计学意义。有研究认为，卡博替尼是患
[22]
生率均显著高于对照组，而两组患者的疲劳发生率 者最可能因无法忍受不良反应而停药的 TKIs 。对于
[RR＝1.25，95%CI（0.78，1.98），P＝0.35]比较差异无统 发生 3～4 级 AE 及 SAE 的患者建议停用卡博替尼，待
[23]
计学意义。结果见表2。 AE缓解后，可考虑以较低剂量恢复治疗 。德国的一项
表2 各AE发生率的Meta分析结果 研究显示，在接受卡博替尼治疗的晚期MTC患者中，发
生 AE 患者的 PFS 及 OS 均显著延长 。一些特定的 AE
[20]
异质性
指标 纳入研究数 效应模型 RR（95%CI） P
P I /% 也被发现可以预测更好的生存结局，例如发生高血压和
2
3～4级AE 3 [11－13] 0.97 0 固定效应模型 2.15（1.76，2.61） ＜0.000 01 腹泻的患者与未发生者相比，其 PFS 和 OS 均显著延
SAE 3 [11－13] 0.12 53 随机效应模型 1.78（1.11，2.83） 0.02 长 。尽管TKIs可以改善晚期甲状腺癌患者的预后，但
[24]
腹泻 4 [11－14] ＜0.000 1 86 随机效应模型 3.29（1.62，6.66） 0.001
掌跖红斑感觉异常 4 [11－14] 0.94 0 固定效应模型 28.19（12.25，64.88） ＜0.000 01 TKIs 治疗的最佳时机仍不明确，特别是对于无症状患
高血压 4 [11－14] 0.62 0 固定效应模型 6.50（3.90，10.83） ＜0.000 01 者。有研究发现，除了 ATC 外，甲状腺肿瘤细胞的生长
疲劳 3 [11，13－14] 0.07 63 随机效应模型 1.25（0.78，1.98） 0.35
速度比其他恶性肿瘤慢，肿瘤细胞直径小于1 cm的患者
3 讨论 不会出现任何症状，且生存质量较好；若过早使用TKIs，
甲状腺癌细胞常发生酪氨酸激酶受体及其介导的 大多数患者可能会因TKIs相关毒性反应而导致生存质
[25]
下游信号通路（包括丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋 量下降 。目前，已经开展了覆盖 RAIR-DTC 患者从无
症状到出现症状进展这一时间范围的临床试验，有助于
白和磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B）异常激活，而引起
肿瘤细胞增殖、分化、凋亡，并导致血管生成相关活动的 确定无症状 RAIR-DTC 患者开始 TKIs 治疗的最佳时间
[26]
点 。对于正在使用卡博替尼的患者应早期识别是否
异常 。在甲状腺肿瘤细胞中，靶向高表达酪氨酸激酶
[15]
存在不良反应，并对其进行动态危险风险分层评估，以
的多激酶抑制剂在体外和体内均显示出了良好的抗肿
[5]
瘤活性 。对于常规治疗无效、明显进展的晚期甲状腺 确定治疗的有效性及是否需要使用卡博替尼治疗。此
外，由于TKIs需长期口服，因此需加强对患者的用药教
癌患者，可考虑接受靶向药物治疗 。卡博替尼是一种
[15]
育，密切监测其血压，及时识别早期 AE 并及时干预，以
小分子、多靶向的口服 TKIs，可阻断 c-MET、RET 和
[7]
VEGF2受体，抑制肿瘤细胞的扩散以及耐药的发生 。该 预防SAE的发生。
综上所述，卡博替尼可延长晚期甲状腺癌患者的
药于2012年和2017年先后被美国FDA批准用于治疗进行
PFS，增加 ORR，但 AE 发生率较高。本研究的局限性
[16]
性转移性MTC 和晚期肾细胞癌 ；基于COSMIC-311试
为：（1）纳入样本量较小；（2）随访时间存在差异，无法估
验的结果，卡博替尼于2021年被美国FDA批准用于治疗
[9]
局部或晚期转移性DTC 。 计OS；（3）纳入文献数据有限，无法进行发表偏倚分析。
故本文所得结论尚需更多高质量研究予以验证。
本研究结果显示，卡博替尼可以显著改善晚期甲状
腺癌患者的PFS和ORR。卡博替尼治疗后，DTC患者的 参考文献
[12]
中位PFS为11.0个月 ，MTC患者的中位PFS为11.2个 [ 1 ] DENG Y J，LI H T，WANG M，et al. Global burden of thy‐
roid cancer from 1990 to 2017[J]. JAMA Netw Open，
[13]
月 。本研究中，尽管两组患者的 OS 比较差异无统计
2020，3（6）：e208759.
学意义，但卡博替尼治疗晚期 MTC 的疗效观察结果提 [ 2 ] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
示，与安慰剂相比，卡博替尼治疗后患者的中位OS增加 statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
[14]
了5.5个月 。靶向治疗为晚期甲状腺癌的治疗策略之一， mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
但并没有真实世界数据显示TKIs对晚期甲状腺癌患者的 CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
[17]
预后有改善作用 。有研究发现，其他TKIs，如索拉非尼 [ 3 ] MIRANDA-FILHO A，LORTET-TIEULENT J，BRAY F，
和仑伐替尼同样可以延长晚期甲状腺癌患者的PFS，且也 et al. Thyroid cancer incidence trends by histology in 25
并未延长患者的OS [18―19] 。可见，卡博替尼治疗晚期甲状腺 countries：a population-based study[J]. Lancet Diabetes
癌患者的疗效不劣于其他TKIs。 Endocrinol，2021，9（4）：225-234.
[ 4 ] ANCKER O V，KRÜGER M，WEHLAND M，et al. Mul‐
靶向药物常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、疲
[15]
乏、高血压、皮疹及手足皮肤反应等 。有研究发现，经 tikinase inhibitor treatment in thyroid cancer[J]. Int J Mol
Sci，2019，21（1）：10.
卡博替尼治疗后，患者最常见的药物不良反应为食欲下 [ 5 ] LAHA D，NILUBOL N，BOUFRAQECH M. New thera‐
[20]
降、体重减轻、腹泻、疲劳 。一项网状Meta分析结果显
pies for advanced thyroid cancer[J]. Front Endocrinol，
示，使用TKIs患者的严重腹泻发生风险最高，不同种类 2020，11：82.
的TKIs导致严重腹泻的风险不同，卡博替尼的发生风险 [ 6 ] 中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会，中
[21]
高于仑伐替尼和索拉非尼 。本研究中，试验组患者 国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会. 分化型甲状
3～4 级 AE 发生率及 SAE、腹泻、掌跖红斑感觉异常、高 腺癌术后管理中国专家共识（2020版）[J].中国实用外科
中国药房 2023年第34卷第22期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 22 · 2803 ·
