Page 119 - 《中国药房》2023年22期

表2 队列研究按对照组不同用药进行的亚组分析结果 0
异质性
对照组药物 纳入研究数 效应模型 RR（95%CI） P 0.5
P I /%
2
新型β-内酰胺及其 4 [7―8，10―11] 0.43 0 固定效应模型 2.15（1.65，2.80）＜0.000 01 （ log[RR] ） 1.0
酶抑制剂类药物 SE
替加环素 4 [9，23，30，32] 0.10 51 随机效应模型 2.57（1.23，5.40） 0.01 1.5
氨苄西林舒巴坦 2 [18，20] 0.81 0 固定效应模型 1.02（0.60，1.73） 0.95
碳青霉烯类药物 3 [25，28，36] 0.17 48 固定效应模型 0.95（0.20，4.53） 0.95 2.0
0.01 0.1 1.0 10 100
氨基糖苷类药物 2 [26，37] 0.52 0 固定效应模型 1.37（0.76，2.46） 0.29
RR
其他药物 12 [12―13，16，19，21，24，27，29，31，33―35] ＜0.000 01 83 随机效应模型 1.38（0.97，1.98） 0.08
图7 肾毒性发生率的倒漏斗图
照组（P＜0.05）；使用 RIFLE 标准、血肌酐＞2 mg/dL、其
[8]
发生率为 33.33% 的结果相似，但与 Doremus 等 研究发
他标准时，两组患者的肾毒性发生率比较差异均无统计
[3]
学意义（P＞0.05），详见表3。 现多黏菌素致肾毒性发生率为23.80%及Alotaibi等 研
究显示51.56%的多黏菌素使用者发生了肾毒性的结果
表3 队列研究按不同肾毒性标准进行的亚组分析结果
不同。这可能与多黏菌素给药剂量、患者的基础肾功能
异质性
肾毒性标准 纳入研究数 效应模型 RR（95%CI） P
P I /% 及是否联用其他具有肾毒性的药物等因素有关。多黏
2
KDIGO标准 6 [7，9，12―13，16，37] 0.01 66 随机效应模型 1.83（1.42，2.36） ＜0.000 01 菌素引起肾毒性的机制较为复杂，目前认为是由于多黏
RIFLE标准 4 [10―11，19，29] 0.000 2 88 随机效应模型 1.68（0.77，3.69） 0.19
菌素经肾小球滤过后，通过受体介导的内吞作用大量积
RRT标准 2 [8，18] 0.91 0 固定效应模型 1.78（1.21，2.62） 0.003 聚于肾近端小管中，随后经死亡受体激活、线粒体损伤、
血肌酐升高0.5倍标准 3 [24，26，33] 0.68 0 固定效应模型 1.91（1.04，3.53） 0.04
血肌酐＞2 mg/dL标准 2 [25，34] 0.02 83 随机效应模型 1.19（0.30，4.78） 0.81 内质网功能改变、氧化应激和自噬等一系列过程，最终
[44]
其他标准 10 [20―21，23，27―28，30―32，35―36] 0.000 3 74 随机效应模型 1.41（0.73，2.73） 0.31 导致肾脏细胞凋亡 。高龄、肥胖、低蛋白血症、糖尿
病、合并使用肾毒性药物（如非甾体抗炎药、氨基糖苷类
2.3.2 多黏菌素B与多黏菌素E比较
药物、万古霉素、利福平等）均可增加患者发生急性肾损
6 项研究报道了多黏菌素 B 对比多黏菌素 E 的肾
[4]
伤的风险 。因此，在使用多黏菌素时应尽量避免可能
毒 性 发 生 率 [38－43] 。 各 研 究 间 有 统 计 学 异 质 性（P＝
增加患者肾毒性风险的因素，避免与其他已知有肾毒性
2
0.000 1，I ＝80%），采用随机效应模型进行 Meta 分析。
的药物联用。
结果显示，使用多黏菌素E患者的肾毒性发生率显著高
亚组分析结果显示，使用多黏菌素患者的肾毒性发
于使用多黏菌素 B 患者[RR＝0.57，95%CI（0.39，0.84），
生率显著高于使用新型 β-内酰胺及其酶抑制剂药物和
P＝0.005]，详见图6。
替加环素患者，但与使用氨苄西林舒巴坦、碳青霉烯类
药物、氨基糖苷类药物、其他类药物比较差异均无统计
学意义。这可能是由于不同抗菌药物的结构及作用机
制不同，使得其肾毒性也存在差异。近年来，新型 β-内
酰胺及其酶抑制剂复方制剂表现出了良好的临床疗效
及较低的肾毒性，成为了治疗耐药革兰氏阴性菌感染的
[8]
图6 多黏菌素 B 对比多黏菌素 E 致肾毒性发生率的 新手段 。但由于上述药物上市品种较少，在目前治疗
Meta分析森林图 耐药革兰氏阴性菌感染可选药物较少的情况下，多黏菌
2.4 敏感性分析 素仍然是治疗此类感染相对安全的药物。亚组分析结
果还显示，在使用 KDIGO 标准、RRT 标准、血肌酐升高
以肾毒性发生率为指标，在逐一剔除纳入研究后，
结果显示，剔除后的合并效应值均未发生明显改变，提 0.5 倍标准时，试验组患者的肾毒性发生率均显著高于
示本研究结果基本稳健。 对照组。这可能是由于多黏菌素引起的肾损伤多为轻
2.5 发表偏倚分析 中度损伤，严重肾损伤发生较少。
以肾毒性发生率为指标绘制倒漏斗图。结果显示， 多黏菌素 B 对比多黏菌素 E肾毒性的结果显示，使
各研究散点基本在倒漏斗范围内，表明本研究存在发表 用多黏菌素 E 患者的肾毒性发生率显著高于使用多黏
偏倚的可能性较小。结果见图7。 菌素 B 患者。非肾脏清除机制被认为是多黏菌素 B 的
[38]
3 讨论 主要清除途径 ，而多黏菌素 E 在体内有 60%～70% 经
本研究结果显示，RCT中多黏菌素致肾毒性发生率 肾脏排出，可在尿液中维持较高的杀菌浓度，适用于尿
为 35.21%，队列研究中多黏菌素致肾毒性发生率为 路感染的治疗，侵袭性感染时可优先选择肾毒性发生风
[10]
31.72%，这与 Almangour 等 研究中多黏菌素致肾毒性 险较低的多黏菌素B。

中国药房 2023年第34卷第22期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 22 · 2797 ·