Page 82 - 《中国药房》2023年21期
P. 82

术中和术后止血是临床手术必须直面的问题。面                           1.2 方法
          对手术的复杂性（如高龄、肥胖、共患病等）及出血创面                           1.2.1 检索方法
          的特殊性（如创面过大、创面深腔等），若处理不当，将严                              计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane Library、中
          重影响手术效率和患者的生命安全。临床治疗出血的                             国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库，收集3
          治疗方法包括介入、手术、压迫和药物止血，其中药物止                           种蛇毒血凝酶类药物用于腹部手术止血的 RCT，以“血
          血是常用的治疗方法之一。临床使用的止血药物主要                             凝酶”“随机对照试验”“hemocoagulase”“reptilase”“defi‐
          包括：（1）促进凝血系统功能的药物，如人凝血酶原复合                          brol”及“batroxobin”等作为关键词进行主题检索和全文
          物（prothrombin complex concentrate，PCC）、纤维蛋白原        检索。以 PubMed 为例的检索式为：“（（（（（Defibrol
         （fibrinogen，FIB）；（2）抗纤溶药物，如氨甲环酸；（3）作用                [Title/Abstract]）  OR  （Reptilase[Title/Abstract]））  OR
          于血管及血管壁的药物，如垂体后叶素。                                 （Hemocoagulase[Title/Abstract]））  OR （“Batroxobin”
              蛇毒血凝酶类药物是一种动物来源的蛋白酶类止                           [Mesh]））  AND （randomized  controlled  trial[Title/Ab‐
          血药，目前临床常用的有注射用尖吻蝮蛇血凝酶（Hae‐                          stract]））”。检索时限均为建库至2023年8月。
          mocoagulase Agkistrodon for injection，HCA）、注射用矛头    1.2.2 文献筛选与信息提取
          蝮蛇血凝酶（Hemocoagulase Bothrops atrox for injection，       2位研究者独立阅读，完成筛选、数据提取和交叉核
          HBA）和蛇毒血凝酶注射液（蝰蛇蝮蛇血凝酶注射液，                           对。如有分歧，请第3位研究人员讨论并解决。提取内容
          Hemocoagulase injection，HI）。已发表的临床研究显示，             包括作者、发表年份、性别、病例数、干预措施、结局指标等。
          蛇毒血凝酶类药物能缩短全血凝固时间，具有较好的止                            1.2.3 质量评价
          血作用，被《出凝血功能障碍相关性脑出血中国多学科                                方法学质量由 2 位研究者使用 Cochrane 5.1 手册作
                    [1]
          诊治指南》 、《神经外科围手术期出血防治专家共识                            为标准进行评估，评估内容包括：（1）随机分配方法是否
                 [2]
         （2018）》 、2020 年版《中国神经外科术后加速康复外科                      正确；（2）是否进行了分配方案隐藏；（3）实施者与参与
                          [3]
         （ERAS）专家共识》 、《大咯血诊疗规范》 推荐。迄今为                        者是否双盲；（4）结果数据是否完整；（5）是否有选择性
                                            [4]
          止，有关蛇毒血凝酶类药物的相关研究主要集中在药物                            报告研究结果 ；（6）是否有其他偏倚来源。必要时通过
          与安慰剂（placebo，PLA）的比较，而彼此之间的头对头                      与第 3 位研究人员讨论并解决。采用 Stata 15.1 软件绘
          对比研究非常少；此外，目前所有的随机对照试验（ran‐                         制风险偏倚图。
          domized controlled trial，RCT）结果均显示蛇毒血凝酶类            1.2.4 数据分析
          药物的安全性良好，与PLA相比差异无统计学意义。但                               采用马尔科夫链-蒙特卡洛（Markov chain-Monte
          是，近年的多项真实世界研究显示蛇毒血凝酶类药物因                            Carlo，MCMC）随机效应模型以及 Stata 15.1 软件和
          影响凝血指标而存在一定风险，其安全性还存有一定争                            R 3.6.2软件进行网状 Meta分析。
          议 [5―6] 。因此，寻找外科手术止血中效果和安全性较好                           采用 4 条马尔科夫链进行建模，初始值及步长分别
          的蛇毒血凝酶类药物很有必要。本研究拟采用贝叶斯                             设置为2.5和10，迭代次数为100 000次。计量资料和计
          网状 Meta 分析的方法对临床腹部手术中常用的 3 种蛇                       数资料分别采用均数差（MD）和比值比（OR）为效应量，
          毒血凝酶类药物的止血效果及安全性进行比较，为临床                            各效应量均提供其 95% 置信区间（CI）。通过偏差信息
          提供循证依据。                                             准则（deviance information criteria，DIC）比较一致性模
          1 资料与方法                                             型和不一致模型的拟合度来评估全局不一致性。在直
          1.1 资料                                              接证据和间接证据进行对比的特定比较（节点）上，采用
              收集3种蛇毒血凝酶类药物在外科手术止血的RCT。                        点分法模型（node-split model）进行非一致性检验，若
              根 据 PICOS（population，intervention，comparison，   P＞0.05，则表明直接比较与间接比较的一致性较好，不
          outcomes and study）方法定义本研究的纳入标准：（1）研                存在不一致性。
          究对象——腹部手术患者。（2）干预措施——本研究纳                               利用轨迹图和密度图判断模型的收敛程度，当轨迹
          入使用蛇毒血凝酶类药物作为干预措施的研究。（3）对                           图表现为不同马尔科夫链相互重叠，视觉观察不能识别
          照措施——本研究纳入使用 PLA 或其他阳性药物的治                          任何一种链的迭代过程，密度图表现为正态分布时，即
          疗方案。（4）结局指标——术中出血量、凝血酶原时间                           可认为模型收敛程度满意。采用 Stata 15.1 软件绘制网
         （prothrombin time，PT）及FIB。                           状关系图，以显示不同干预措施之间的间接比较和直接
              本研究的排除标准为：（1）不包含上述结局指标或                         比较结果，并采用该软件对研究结果的稳定性进行敏感
          报道格式不符的文献；（2）数据不完整或无法获得全文                           性分析及绘制倒漏斗图，以评价干预措施是否存在小样
          的文献；（3）重复文献；（4）非中、英文文献。                             本效应或发表偏倚。


          · 2632 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 21                            中国药房  2023年第34卷第21期
   77   78   79   80   81   82   83   84   85   86   87