Page 79 - 《中国药房》2023年21期
P. 79

在心脏器官类及各类神经系统疾病方面，冠状动脉                         4 结语
          狭窄、左心房扩大、椎动脉闭塞、动脉狭窄、动脉性疾病                              本研究所挖掘出的常见 ADE 信号与尼洛替尼的药
          等ADE的发生频次不多，但与尼洛替尼的相关性较强，                          品说明书一致；但也检出了其药品说明书中未提及且信
          且未在其药品说明书中提及。研究表明，尼洛替尼诱导                           号较强的ADE，如椎动脉狭窄、冠状动脉狭窄、动脉性疾
          心血管疾病的机制可能是其对血管内皮细胞的多种作                            病、肝脏感染、第二种原发恶性肿瘤、骨髓功能衰竭、肺
          用所致，如促动脉粥样硬化作用可引起血管痉挛或动脉                           动脉高压及耳聋等，其中骨髓功能衰竭、肺动脉高压及
                            [21]
          狭窄  [13，21—22] 。Valent 等 发现，尼洛替尼是抗血管生成             耳聋为 DME，应引起广大医务人员及患者重视。建议
          剂，可抑制体外人内皮细胞的增殖和存活。此外，尼洛                           在患者使用尼洛替尼前进行严格的用药评估，纠正其基
          替尼可引起血糖、胆固醇升高，而高血糖、高血脂是心血                          础低钾血症、低镁血症，避免长 QT 综合征患者使用，并
                          [22]
          管疾病的高危因素 。因此，对于既往有心血管合并症                           密切监测其心脏功能和血糖、血脂指标，若发生相关
          或心血管高危因素的患者，在使用尼洛替尼治疗期间应                           ADE应及时干预，以降低用药风险、保障患者用药安全。
          密切关注其心脏功能、血糖及血脂指标。                                 参考文献
              需特别关注的是，本研究检出了胰腺炎、骨髓功能                         [ 1 ]  HOCHHAUS A，BACCARANI  M，SILVER  R  T，et  al.
          衰竭等 7 个 DME，其中骨髓功能衰竭、肺动脉高压及耳                            European  LeukemiaNet  2020  recommendations  for  trea-
                                                   [23]
          聋未在尼洛替尼的药品说明书中提及。Wang 等 研究                              ting  chronic  myeloid  leukemia[J].  Leukemia，2020，34
                                                                 （4）：966-984.
          发现，尼洛替尼与急性胰腺炎存在关联。临床研究表
                                                             [ 2 ]  DEININGER  M  W，SHAH  N  P，ALTMAN  J  K，et  al.
          明，有 1.8%～3.6% 的患者在尼洛替尼治疗期间可发生
                                                                  Chronic  myeloid  leukemia，version  2.2021，NCCN  clini‐
                [24]
          胰腺炎 。多项研究表明尼洛替尼可诱发骨髓功能衰
                                                                  cal practice guidelines in oncology[J]. J Natl Compr Canc
                               [25]
          竭，引起再生障碍性贫血 。骨髓功能衰竭是尼洛替尼
                                                                  Netw，2020，18（10）：1385-1415.
          治疗CML过程中一种罕见、致命的并发症，临床医生需                          [ 3 ]  江慧，汪安友 . 尼洛替尼一线治疗 CML 获得临床深度
          特别关注。另据报道，尼洛替尼可诱发肺动脉高压，但                                EMR 疗效的相关因素分析[J]. 临床输血与检验，2022，
                            [26]
                                      [13]
          其诱导机制尚不明确 。Wang等 研究表明，尼洛替尼                              24（6）：798-802.
          可抑制血小板衍生生长因子受体 α 和 β 的活性，而血小                            JIANG H，WANG A Y. Analysis of factors related to the
          板衍生生长因子是肺动脉高压相关血管重塑和新生肌                                 efficacy  of  nilotinib  in  first-line  treatment  of  CML  to
                              [27]
          肉过程的主要调节因子 。目前尼洛替尼诱发耳聋的                                 achieve clinical depth early molecular response[J]. J Clin
          机制尚不清晰，有临床研究表明耳聋是继发于慢性粒细                                Transfus Lab Med，2022，24（6）：798-802.
                                                             [ 4 ]  CHEN Y L，YIN H，CHEN L F，et al. Feasibility study of
                                [28]
          胞白血病的出血性并发症 ，也可能是疾病进展引起的
                                                                  switching  to  nilotinib  after  first-line  imatinib  in  the
          临床症状。鉴于尼洛替尼具有骨髓功能衰竭、肺动脉高
                                                                  chronic phase of chronic myeloid leukemia[J]. Clin Lym‐
          压的潜在风险，临床医生应密切关注患者血象指标，必
                                                                  phoma Myeloma Leuk，2020，20（2）：e43-e49.
          要时进行血管造影检查，可通过降低用药剂量来减少骨
                                                             [ 5 ]  丁珏芳，钟大放. 小分子酪氨酸激酶抑制剂的临床药代
          髓功能衰竭的发生，而一旦患者被确诊为肺动脉高压，                                动力学研究进展[J]. 药学学报，2013，48（7）：1080-1090.
          应禁止其使用该药。                                               DING  J  F，ZHONG  D  F.  Clinical  pharmacokinetics  of
          3.3 本研究的局限性                                             small  molecule  tyrosine  kinase  inhibitors[J]. Acta  Pharm
              本研究采用FAERS数据库中的大数据进行分析，可                            Sin，2013，48（7）：1080-1090.
          以有效弥补临床试验样本量少、覆盖面窄、观察时间短                           [ 6 ]  孙晨，刘立民，朱旭，等. 尼洛替尼致药物不良反应的分
          等缺陷，但仍存在一定的局限性。首先，FAERS 数据库                             析[J]. 中国临床药理学杂志，2020，36（15）：2325-2327.
          的ADE由报告者自发呈报，存在少报、漏报情况，使本研                              SUN C，LIU L M，ZHU X，et al. Analysis of adverse drug
                                                                  reactions induced by nilotinib[J]. Chin J Clin Pharmacol，
          究无法对每个项目（如性别、年龄或给药剂量等）进行更
                                                                  2020，36（15）：2325-2327.
          详细的分析，导致部分ADE信号存在偏差。其次，ROR
                                                             [ 7 ]  张琪琳，丁玉峰，陈力，等. 基于FAERS数据库的芳香化
          和 PRR 2 种方法所得结果只能表明药物与该 ADE 信号
                                                                  酶抑制剂不良事件信号挖掘研究[J]. 中国现代应用药
          有一定的统计学关联，具有提示作用，但无法计算目标
                                                                  学，2023，40（2）：224-231.
          药物ADE的准确发生率。最后，本研究是考虑目标药物                               ZHANG  Q  L，DING Y  F，CHEN  L，et  al.  Data-mining
          为 PS 药物进行的数据分析，并未排除 ADE 不是联合用                           and  analysis  of  adverse  events  signals  for  aromatase  in‐
          药的结果。尽管如此，FAERS数据库仍是药物上市后安                              hibitors  based  on  FAERS  database[J].  Chin  J  Mod Appl
          全监测的重要工具。                                               Pharm，2023，40（2）：224-231.


          中国药房  2023年第34卷第21期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 21    · 2629 ·
   74   75   76   77   78   79   80   81   82   83   84