Page 78 - 《中国药房》2023年21期

[ROR为87.83，95%CI（66.21，116.52）]、外周动脉闭塞性 表5 按DME清单检出的尼洛替尼ADE信号
2
疾病[ROR 为 60.78，95%CI（54.35，67.97）]、动脉粥样硬 DME 报告数/例 ROR（95%CI） PRR（χ）
水肿性胰腺炎 5 7.22（2.99，17.46） 7.22（26.46）
化[ROR 为 36.86，95%CI（33.49，40.56）]、胰酶升高[ROR
胰腺炎 367 4.96（4.48，5.50） 4.95（1 146.26）
为 14.41，95%CI（9.83，21.11）]及脂肪酶升高[ROR 为 骨髓功能衰竭 a 108 3.26（2.70，3.94） 3.26（168.33）
全血细胞减少症 237 3.23（2.84，3.67） 3.22（360.73）
23.35，95%CI（20.51，26.59）]均与尼洛替尼的说明书一
急性胰腺炎 74 2.45（1.95，3.08） 2.45（63.13）
致 ；但 是 ，椎 动 脉 狭 窄 [ROR 为 61.86，95%CI（34.03， 肺动脉高压 a 63 2.07（1.62，2.66） 2.07（34.92）
耳聋 a 72 2.01（1.60，2.54） 2.01（36.41）
112.44）]、大脑动脉狭窄[ROR 为 37.66，95%CI（24.19，
a：未在药品说明书中提及。
58.62）]、椎 动 脉 闭 塞 [ROR 为 35.98，95%CI（18.97，
3 讨论
68.26）]、颈 动 脉 狭 窄 [ROR 为 27.75，95%CI（23.01，
本研究通过 FAERS 数据库挖掘尼洛替尼的 ADE，
33.48）]、外 周 血 管 疾 病 [ROR 为 25.00，95%CI（21.56，
经 ROR 法和 PRR 法筛选后，共检出 359 个阳性信号，累
28.99）]、冠 状 动 脉 狭 窄 [ROR 为 19.08，95%CI（15.77，
及 24 个 SOC，主要为各类检查、心脏器官疾病、血管与
23.08）]、全血细胞计数增多[ROR为14.88，95%CI（9.83，
淋巴管类疾病、各类神经系统疾病等。
22.51）]等均未在其说明书中出现。 3.1 尼洛替尼药品说明书中提及的ADE信号分析
表4 尼洛替尼ADE信号强度排前30位的PT 在各类检查、血液及淋巴系统方面，贫血、血小板减
2
SOC PT 报告数/例 ROR（95%CI） PRR（χ） 少、全血细胞减少、血红蛋白降低、白细胞计数降低等
血管与淋巴管类疾病 外周动脉狭窄 56 87.83（66.21，116.52） 87.77（4 128.03）
血管与淋巴管类疾病 间歇性跛行 151 75.99（64.08，90.12） 75.86（9 772.17） ADE 在尼洛替尼的药品说明书中有所提及且与相关文
各类神经系统疾病 椎动脉狭窄 a 12 61.86（34.03，112.44） 61.85（644.09） 献报道一致 [12—13] 。临床研究表明，该药在血液系统中的
血管与淋巴管类疾病 外周动脉闭塞性疾病 343 60.78（54.35，67.97） 60.54（18 048.27） ADE 发生率较高且最常见 。尼洛替尼可损害造血干
[12]
胃肠系统疾病 胰腺毒性 6 52.73（22.80，121.97） 52.73（277.20）
各类神经系统疾病 大脑动脉狭窄 a 21 37.66（24.19，58.62） 37.65（700.02） 细胞的正常功能，2020年欧洲白血病网络急性髓系白血
血管与淋巴管类疾病 动脉粥样硬化 450 36.86（33.49，40.56） 36.67（14 616.51） 病诊治指南建议使用生长因子改善尼洛替尼引起的血
各类神经系统疾病 椎动脉闭塞 a 10 35.98（18.97，68.26） 65.98（318.65） 液学毒性，较严重的贫血可通过输血来快速改善 。在
[1]
感染及侵染类疾病 肝脏感染 a 55 33.87（25.79，44.48） 33.85（1 649.21）
良性、恶性及性质不明的肿瘤 中枢神经系统白血病 a 11 28.49（15.53，52.25） 28.49（277.01） 心脏器官疾病方面，心肌梗死、动脉粥样硬化、外周动脉
各类神经系统疾病 颈动脉狭窄 a 115 27.75（23.01，33.48） 27.72（2 816.25） 闭塞性疾病及心电图 QT 间期延长等 ADE 与相关文献
血管与淋巴管类疾病 动脉狭窄 a 32 27.32（19.15，38.98） 27.31（771.91） 报道一致 [14—15] 。多项研究表明，尼洛替尼可延长心电图
良性、恶性及性质不明的肿瘤 绿色瘤 a 16 26.98（16.33，44.57） 26.97（380.96）
皮肤及皮下组织类疾病 缺血性皮肤溃疡 3 26.80（8.41，85.46） 26.80（70.97） 的QT间期，因此，低钾血症、低镁血症或长QT综合征的
良性、恶性及性质不明的肿瘤 第二种原发恶性肿瘤 a 309 26.52（23.66，29.74） 26.43（7 206.34） 患者应慎用尼洛替尼 [13，16] 。在代谢及营养类疾病方面，
血管与淋巴管类疾病 外周动脉闭塞 47 26.01（19.41，34.86） 26.00（1 077.57） 糖尿病、高血糖症及液体潴留均被尼洛替尼的药品说明
血管与淋巴管类疾病 外周血管疾病 a 184 25.00（21.56，28.99） 24.95（4 042.59）
血管与淋巴管类疾病 动脉性疾病 a 63 24.10（18.73，31.03） 24.09（1 334.22） 书收录。研究表明，尼洛替尼与高血糖有关，可引起2型
血管与淋巴管类疾病 血管狭窄 a 11 23.78（13.00，43.50） 23.78（229.81） 糖尿病 [17—18] 。因此，临床应特别关注患者在用药过程中
各类检查 脂肪酶升高 238 23.35（20.51，26.59） 23.29（4 866.25）
心脏器官疾病 左心房扩大 a 13 21.38（12.28，37.22） 21.38（242.81） 血糖、血钾、血镁的变化，加强用药监护。
感染及侵染类疾病 伤寒 a 9 20.89（10.73，40.65） 20.88（164.00） 3.2 未在尼洛替尼药品说明书中提及的ADE信号分析
血管与淋巴管类疾病 闭塞性血栓性血管炎 3 19.38（6.12，61.31） 19.38（50.46） 本研究所检出的尼洛替尼药品说明书中未提及的
心脏器官疾病 冠状动脉狭窄 a 110 19.08（15.77，23.08） 19.06（1 817.63）
感染及侵染类疾病 基孔肯雅病毒感染 a 17 18.49（11.40，29.98） 18.48（271.78） ADE 主要集中在心脏器官疾病、血管与淋巴管类疾病、
各类检查 血清非结合胆红素升高 15 16.93（10.13，28.31） 16.93（217.92） 各类神经系统疾病、感染及侵染类疾病及肿瘤等方面。
血管与淋巴管类疾病 动脉炎 a 13 15.56（8.96，27.00） 15.55（172.06） 尼洛替尼诱导肝脏感染（感染及侵染类）、中枢神经
生殖系统及乳腺疾病 乳头肿胀 5 15.23（6.26，37.05） 15.23（64.63）
各类检查 全血细胞计数增多 a 23 14.88（9.83，22.51） 14.87（289.58） 系统白血病及第二种原发恶性肿瘤（肿瘤方面）的机制
各类检查 胰酶升高 27 14.41（9.83，21.11） 14.40（327.90） 尚不明确。研究表明，在接受尼洛替尼治疗期间，患者
a：未在药品说明书中提及。
体内的自然杀伤（natural killer，NK）细胞数量和功能均
2.3.3 DME分析结果 [19]
有所下降 。NK 细胞是先天免疫反应的重要组成部
本研究将筛选出的 359 个阳性信号与 DME 清单比 分，参与裂解病毒感染细胞和肿瘤细胞 。病毒感染、
[19]
对，共检出 7 个 DME，详见表 5。由表 5 可知，水肿性胰 自身免疫性疾病和肿瘤与免疫系统的失调和功能障碍
腺炎、胰腺炎、全血细胞减少症的信号值较高，均与尼洛 有关 [19—20] 。通过使用细胞因子和免疫调节剂可增强NK
替尼的说明书一致；但是，骨髓功能衰竭、肺动脉高压、 细胞活性，进而降低尼洛替尼在感染和肿瘤方面的ADE
[19]
耳聋未在其药品说明书中提及。 发生率 。

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