Page 76 - 《中国药房》2023年21期
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尼在临床的广泛应用，陆续有药物不良事件（adverse                         值，再通过设定的阈值筛选出阳性信号。同时，本研究
                                                      [6]
          drug events，ADE）的个案和临床观察性研究被报道 ，但                   对所挖掘到的信号均与尼洛替尼的药品说明书及相关
          缺乏系统、全面的基于真实世界的ADE评估。                               个案文献进行了比对分析。
              美国FDA不良事件报告系统（FDA adverse event re‐                 欧盟于 2016 年发布了 DME 清单，包括骨髓功能衰
                                                                                                 [10]
          porting system，FAERS）数据库是全球最大的 ADE 数据               竭、胰腺炎和肺动脉高压等 62 个 PT 信号 。为避免遗
          库，收录上市药品和生物制品的 ADE。美国 FDA、各国                        漏与用药有关的严重特异性医疗事件，本研究基于
          卫生监督与管理部门、临床专家和制药商通过挖掘并分                            DME清单对尼洛替尼的ADE进行筛选和分析。
                                                        [7]
          析美国FAERS数据库的相关数据以识别潜在的ADE 。                         2 结果
          欧洲药品管理局制定并使用指定医疗事件（designated                       2.1 ADE报告的基本情况
          medical event，DME）清单来重点关注可疑ADE，用于识                      2007年第1季度至2022年第4季度，FAERS数据库
          别和筛选与多个药理学或治疗类药物相关的严重医学                             共收到 ADE 报告 15 328 591 份，其中以尼洛替尼为 PS
              [8]
          事件 。本研究基于 FAERS 数据库挖掘并分析尼洛替                         药物的 ADE 报告共 23 332 份。自 2007 年上市后，尼洛
          尼的ADE数据，并分析该药的DME，以期为临床合理用                          替尼的 ADE 报告数总体呈上升趋势，其中 2021 年上报
          药提供参考。                                              数量最多（9 356份），详见图1。
          1 资料与方法                                                     10 000
                                                                       9 000
          1.1 数据来源、提取与处理                                               8 000
                                                                       7 000
                                                                       6 000
              本研究数据来源于FAERS数据库，该数据库中的药                                ADE上报数/份  5 000
                                                                       4 000
          品ADE信息由患者或卫生健康系统人员自主上报，每季                                    3 000
                                                                       2 000
                                                                       1 000
          度更新 1 次。每季度 FAERS 数据的 ASCⅡ文件包含 7                               0  2007  2008  2009  2010  2011  2012  2013  2014  2015  2016  2017  2018  2019  2020  2021  2022
          个数据表，分别是患者人口统计和管理信息（DEMO）、                                                   年份
          药 物 信 息（DRUG）、不 良 事 件（REAC）、患 者 结 果                       图1 尼洛替尼ADE报告数的年度分布
         （OUTC）、报告来源（RPSR）、药物治疗开始和结束事件                            23 332 份 ADE 报告中，男性（11 285 份，48.37%）略
         （THER）、使用/诊断适应证（INDI）。此外，2019 年第 1                   多于女性（10 177 份，43.62%）；年龄信息完整的病例占
          季度新增了 DELETED 数据表，用于记录已撤销的病例                        比 为 25.46%，主 要 集 中 在 45 岁 及 以 上（4  656 份 ，
              [9]
          数据 。                                                19.96%），与相关报道的结果一致 ；ADE 上报最多的国
                                                                                          [1]
              本研究提取了 2007 年第 1 季度至 2022 年第 4 季度               家是美国（8 445 份，36.19%）；报告者多为消费者（9 382
          共 64 个季度的 ADE 数据，将 DEMO、DRUG、REAC、                  份，40.21%）；给药途径主要为口服（15 081份，64.64%）。
          OUTC 及 DELETED 数据表中的数据全部导入 MySQL                    按照美国 FDA 对严重不良事件（serious adverse event，
          软件（8.0.28），并根据 DEMO 数据表对患者信息进行去                     SAE）的定义——导致死亡、住院、残疾或永久性损害，
          重，通过对数据表的 primary ID 字段建立映射关系后进                     可能危及生命，可能造成先天性畸形或先天缺陷的，需
          行数据清洗和筛选；限定“drug name”为“NILOTINIB”                  要医疗或手术干预以防止永久性损害，可能危及患者和
         “TASIGNA”“AMN 107”“AMN-107”，“role_cod”为“PS”         （或）需要医疗或手术干预的ADE ，在尼洛替尼的ADE
                                                                                          [11]
         （首要怀疑，primary suspicion）进行检索；采用国际人用                  报告中，SAE有8 198例（35.14%）。详情见表1。
          药品注册技术协调会发布的《监管活动医学词典》                              2.2 ADE累及SOC分析结果
         （Medical Dictionary for Regulatory Activities，MedDRA）    采用MedDRA 25.0对所收集的ADE进行汉化并通
          的系统器官分类（system organ class，SOC）和首选术语                过术语多级结构映射将其归类到 SOC，删除产品问题、
         （preferred terms，PT）对ADE进行标准化和汉化。                    社会环境、各种手术及医疗操作等与药物治疗无关或适
          1.2 信号检测与分析                                         应证相关的信号后，获得359个阳性信号，共涉及23 270
                                                        [8]
              目前常用的 ADE 分析方法是比例失衡测量法 。                        例 ADE 报告、24 个 SOC。阳性信号个数排前 5 位的
          本研究采用比例失衡测量法中的报告比值比（reporting                       SOC分别是各类检查（60个，16.71%）、心脏器官疾病（54
          odds  ratio，ROR）法 和 比 例 报 告 比 值 比（proportional        个，15.04%）、血管与淋巴管类疾病（34 个，9.47%）、各类
          reporting ratio，PRR）法进行信号挖掘。2 种方法均基于                神经系统疾病（34 个，9.47%）、胃肠系统疾病（20 个，
          比例失衡测量法四格表          [8―9] 的计算公式得到ROR值及其             5.57%）。其中，各类检查对应的累计ADE报告数最多，
          95% 置信区间（confidence interal，CI）下限、PRR 值及 χ     2    为4 149例。详情见表2。


          · 2626 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 21                            中国药房  2023年第34卷第21期
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