Page 99 - 《中国药房》2023年20期
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本研究共收集到同一天测定的伏立康唑谷浓度和 15 联用伏立康唑前 ] 100 联用伏立康唑前
联用伏立康唑后 联用伏立康唑后
他克莫司谷浓度 286 对,联用伏立康唑前最后一次的他 10 ( mL · mg ) 80
克莫司谷浓度168例次。其中,伏立康唑日剂量为200~ 他克莫司日剂量/mg r=0.221 60 r=0.323
P=0.004
800 mg,平均(378.15±91.78)mg,超过400 mg的仅27例 5 40 P<0.000 1
次(9.44%,27/286);血药浓度为0.40~11.28 μg/mL,平均 r=0.203 20 r=0.296
P=0.000 6
0 他克莫司标准化血药浓度/[ng/ 0 P<0.000 1
(2.90±1.49)μg/mL。联用伏立康唑前最后一次他克莫 0 10 20 30 40 0 10 20 30 40
他克莫司谷浓度/(ng/mL) 他克莫司谷浓度/(ng/mL)
司日剂量为 0.20~10 mg,平均(3.37±2.15)mg;血药浓 A.他克莫司谷浓度与日剂量 B.他克莫司谷浓度与标准化血
度为2.00~16.60 ng/mL,平均(7.17±2.70)ng/mL。联合 药浓度
图1 联用伏立康唑前后他克莫司谷浓度与其日剂量、
伏立康唑后他克莫司日剂量为 0.13~3.00 mg,平均
标准化血药浓度的相关性
(0.76±0.45)mg;血药浓度为 2.40~35.00 ng/mL,平均
(8.99±4.11)ng/mL。 性(P=0.561,r=-0.035),而与他克莫司标准化血药浓
2.2 联合伏立康唑对他克莫司谷浓度、日剂量和标准化 度呈显著性负相关(P=0.000 1,r=-0.224)。而由图
血药浓度的影响 2C和2D可以看出,伏立康唑谷浓度与他克莫司谷浓度
联合伏立康唑治疗后,纳入患者的他克莫司平均日 (P<0.000 1,r=0.316)、标准化血药浓度(P<0.000 1,
剂量从3.37 mg降至0.76 mg,减少了77.45%(P<0.000 1); r=0.249)均呈显著正相关。
而他克莫司的谷浓度和标准化血药浓度均显著升高 40 - 回归线 ] 100 - 回归线
(P<0.000 1),其中标准化血药浓度升高了 383.80%。 ( ng/mL ) 30 ( mL · mg ) 80
此外,伏立康唑的给药途径对他克莫司谷浓度和日剂量 20 60
影响不大,但是对标准化血药浓度有显著影响(P< 他克莫司谷浓度/ r=-0.035 40 r=-0.224
0.05),口服伏立康唑后的他克莫司标准化血药浓度显著 10 P=0.561 他克莫司标准化血药浓度/[ng/ 20 P=0.000 1
高于静脉滴注伏立康唑后的他克莫司平均标准化血药 0 0
0 200 400 600 800 1 000 0 200 400 600 800 1 000
浓度。结果见表1。 伏立康唑日剂量/mg 伏立康唑日剂量/mg
A.伏立康唑日剂量与 B.伏立康唑日剂量与他克莫司
表1 联用伏立康唑对他克莫司谷浓度、日剂量和标准 他克莫司谷浓度 标准化血药浓度
化血药浓度的影响(x±s) 40 - 回归线 ] 100 - 回归线
他克莫司谷浓度/ 他克莫司日剂量/ 标准化血药浓度/ ( ng/mL ) 30 ( mL · mg ) 80
项目 n/例次
(ng/mL) mg [ng/(mL·mg)] r=0.316 60
是否联合伏立康唑 20 P<0.000 1 40 r=0.249
P<0.000 1
否 168 7.16±2.70 3.37±2.15 3.21±3.11 他克莫司谷浓度/ 10
是 286 8.99±4.11 0.76±0.45 15.53±10.43 他克莫司标准化血药浓度/[ng/ 20
t -5.120 19.852 -14.928 0 0
P <0.000 1 <0.000 1 <0.000 1 0 5 10 15 0 5 10 15
伏立康唑谷浓度/(μg/mL) 伏立康唑谷浓度/(μg/mL)
伏立康唑给药方式 C.伏立康唑谷浓度与 D.伏立康唑谷浓度与他克莫司
口服 242 9.11±4.10 0.75±0.44 15.93±10.90 他克莫司谷浓度 标准化血药浓度
静脉滴注 44 8.28±4.15 0.76±0.48 13.30±6.97 图2 伏立康唑日剂量及谷浓度与他克莫司谷浓度及标
t 1.238 -0.158 1.542 准化血药浓度的相关性
P 0.602 0.805 0.043
进一步对联用伏立康唑前后的他克莫司谷浓度与 2.4 不同肺移植方案下伏立康唑对他克莫司谷浓度和
日剂量、标准化血药浓度的相关性进行分析,结果见图 标准化血药浓度的影响
1。由图1可见,无论是否联用伏立康唑,他克莫司谷浓 本研究共纳入单肺移植患者 63 例(41.18%),在联
度与日剂量、平均标准化血药浓度均有显著相关性(P< 用伏立康唑前测定了他克莫司谷浓度69例次,联用伏立
0.05,r>0.2)。联用伏立康唑后,若要达到相同的他克 康唑后测定他克莫司谷浓度113例次;双肺移植患者90
莫司谷浓度,他克莫司日剂量要远低于未联用伏立康唑 例(58.82%),在联用伏立康唑前测定了他克莫司谷浓度
时,而他克莫司标准化血药浓度要显著高于未联用伏立 99例次,联用伏立康唑后测定了他克莫司谷浓度173例
康唑时。结果见图1。 次。分析结果表明,联用伏立康唑前,肺移植类型对他
2.3 伏立康唑日剂量及谷浓度与他克莫司谷浓度及标 克莫司谷浓度及标准化血药浓度均无显著影响(P>
准化血药浓度的相关性 0.05);而联用伏立康唑后,单肺移植患者的他克莫司谷
伏立康唑日剂量及谷浓度与他克莫司谷浓度及标 浓度和标准化血药浓度均高于双肺移植患者,且二者的
准化血药浓度的相关性结果见图2。由图2A和图2B可 他克莫司标准化血药浓度有显著性差异(P=0.001)。
以看出,伏立康唑日剂量与他克莫司谷浓度无显著相关 结果见表2。
中国药房 2023年第34卷第20期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 20 · 2521 ·