Page 99 - 《中国药房》2023年20期
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本研究共收集到同一天测定的伏立康唑谷浓度和                            15           联用伏立康唑前    ]  100        联用伏立康唑前
                                                                            联用伏立康唑后                  联用伏立康唑后
          他克莫司谷浓度 286 对,联用伏立康唑前最后一次的他                          10                      ( mL · mg )  80
          克莫司谷浓度168例次。其中,伏立康唑日剂量为200~                         他克莫司日剂量/mg   r=0.221      60             r=0.323
                                                                           P=0.004
          800 mg,平均(378.15±91.78)mg,超过400 mg的仅27例              5                        40             P<0.000 1
          次(9.44%,27/286);血药浓度为0.40~11.28 μg/mL,平均                            r=0.203   20             r=0.296
                                                                              P=0.000 6
                                                               0                       他克莫司标准化血药浓度/[ng/  0  P<0.000 1
         (2.90±1.49)μg/mL。联用伏立康唑前最后一次他克莫                        0            10            20           30           40  0            10            20           30           40
                                                                   他克莫司谷浓度/(ng/mL)           他克莫司谷浓度/(ng/mL)
          司日剂量为 0.20~10 mg,平均(3.37±2.15)mg;血药浓                    A.他克莫司谷浓度与日剂量           B.他克莫司谷浓度与标准化血
          度为2.00~16.60 ng/mL,平均(7.17±2.70)ng/mL。联合                                               药浓度
                                                             图1 联用伏立康唑前后他克莫司谷浓度与其日剂量、
          伏立康唑后他克莫司日剂量为 0.13~3.00 mg,平均
                                                                  标准化血药浓度的相关性
         (0.76±0.45)mg;血药浓度为 2.40~35.00 ng/mL,平均
         (8.99±4.11)ng/mL。                                   性(P=0.561,r=-0.035),而与他克莫司标准化血药浓
          2.2 联合伏立康唑对他克莫司谷浓度、日剂量和标准化                         度呈显著性负相关(P=0.000 1,r=-0.224)。而由图
          血药浓度的影响                                            2C和2D可以看出,伏立康唑谷浓度与他克莫司谷浓度
              联合伏立康唑治疗后,纳入患者的他克莫司平均日                        (P<0.000 1,r=0.316)、标准化血药浓度(P<0.000 1,
          剂量从3.37 mg降至0.76 mg,减少了77.45%(P<0.000 1);          r=0.249)均呈显著正相关。
          而他克莫司的谷浓度和标准化血药浓度均显著升高                               40              - 回归线  ]  100           - 回归线
         (P<0.000 1),其中标准化血药浓度升高了 383.80%。                    ( ng/mL )  30           ( mL · mg )  80
          此外,伏立康唑的给药途径对他克莫司谷浓度和日剂量                             20                      60
          影响不大,但是对标准化血药浓度有显著影响(P<                             他克莫司谷浓度/        r=-0.035  40             r=-0.224
          0.05),口服伏立康唑后的他克莫司标准化血药浓度显著                          10             P=0.561  他克莫司标准化血药浓度/[ng/  20  P=0.000 1
          高于静脉滴注伏立康唑后的他克莫司平均标准化血药                              0                        0
                                                                 0        200       400      600       800    1 000  0        200       400      600       800    1 000
          浓度。结果见表1。                                                  伏立康唑日剂量/mg               伏立康唑日剂量/mg
                                                                    A.伏立康唑日剂量与            B.伏立康唑日剂量与他克莫司
          表1 联用伏立康唑对他克莫司谷浓度、日剂量和标准                                   他克莫司谷浓度                  标准化血药浓度
               化血药浓度的影响(x±s)                                   40              - 回归线  ]  100           - 回归线
                          他克莫司谷浓度/   他克莫司日剂量/   标准化血药浓度/      ( ng/mL )  30           ( mL · mg )  80
          项目       n/例次
                           (ng/mL)      mg       [ng/(mL·mg)]                r=0.316   60
          是否联合伏立康唑                                             20            P<0.000 1  40             r=0.249
                                                                                                       P<0.000 1
           否        168    7.16±2.70   3.37±2.15  3.21±3.11   他克莫司谷浓度/  10
           是        286    8.99±4.11   0.76±0.45  15.53±10.43                         他克莫司标准化血药浓度/[ng/  20
          t                -5.120       19.852    -14.928      0                        0
          P                <0.000 1    <0.000 1   <0.000 1       0                    5                 10                15  0                    5                 10                15
                                                                    伏立康唑谷浓度/(μg/mL)         伏立康唑谷浓度/(μg/mL)
          伏立康唑给药方式                                                  C.伏立康唑谷浓度与           D.伏立康唑谷浓度与他克莫司
           口服       242    9.11±4.10   0.75±0.44  15.93±10.90        他克莫司谷浓度                  标准化血药浓度
           静脉滴注     44     8.28±4.15   0.76±0.48  13.30±6.97  图2 伏立康唑日剂量及谷浓度与他克莫司谷浓度及标
          t                 1.238      -0.158      1.542          准化血药浓度的相关性
          P                 0.602       0.805      0.043
              进一步对联用伏立康唑前后的他克莫司谷浓度与                          2.4 不同肺移植方案下伏立康唑对他克莫司谷浓度和
          日剂量、标准化血药浓度的相关性进行分析,结果见图                           标准化血药浓度的影响
          1。由图1可见,无论是否联用伏立康唑,他克莫司谷浓                              本研究共纳入单肺移植患者 63 例(41.18%),在联
          度与日剂量、平均标准化血药浓度均有显著相关性(P<                          用伏立康唑前测定了他克莫司谷浓度69例次,联用伏立
          0.05,r>0.2)。联用伏立康唑后,若要达到相同的他克                      康唑后测定他克莫司谷浓度113例次;双肺移植患者90
          莫司谷浓度,他克莫司日剂量要远低于未联用伏立康唑                           例(58.82%),在联用伏立康唑前测定了他克莫司谷浓度
          时,而他克莫司标准化血药浓度要显著高于未联用伏立                           99例次,联用伏立康唑后测定了他克莫司谷浓度173例
          康唑时。结果见图1。                                         次。分析结果表明,联用伏立康唑前,肺移植类型对他
          2.3 伏立康唑日剂量及谷浓度与他克莫司谷浓度及标                          克莫司谷浓度及标准化血药浓度均无显著影响(P>
          准化血药浓度的相关性                                         0.05);而联用伏立康唑后,单肺移植患者的他克莫司谷
              伏立康唑日剂量及谷浓度与他克莫司谷浓度及标                          浓度和标准化血药浓度均高于双肺移植患者,且二者的
          准化血药浓度的相关性结果见图2。由图2A和图2B可                          他克莫司标准化血药浓度有显著性差异(P=0.001)。
          以看出,伏立康唑日剂量与他克莫司谷浓度无显著相关                           结果见表2。


          中国药房  2023年第34卷第20期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 20    · 2521 ·
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