Page 95 - 《中国药房》2023年20期
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时，若以3倍2020年中国人均国内生产总值为意愿支付                         临床在使用洛拉替尼过程中，需要观察患者是否有呼吸
                                                 [12]
          阈值，洛拉替尼相对于克唑替尼具有绝对优势 。目前                           困难、乏力、胸腔积液等情况，警惕肺动脉高压的发生。
          洛拉替尼挂网价格为每100 mg 818元，未来随着洛拉替                      3.5 洛拉替尼在肾脏及泌尿系统疾病方面的风险
          尼的降价，预测临床 ALK 阳性 NSCLC 的治疗格局可能                         在肾脏及泌尿系统疾病方面，本研究共挖掘到 3 个

          发生显著变化。因此，尽可能识别洛拉替尼可能的不良                           ADEs 信号，均为新的可疑 ADEs 信号，分别为肾病综合
          反应对于患者安全至关重要。                                      征、IgA 肾病、膀胱输尿管反流。洛拉替尼说明书中未提
          3.2 洛拉替尼在代谢及营养类疾病方面的风险                             到肾毒性，查阅文献后，笔者也只发现1例洛拉替尼引起
              在代谢及营养类疾病方面，本研究共挖掘到 7 个                        蛋白尿的个案报道 。文中挖掘出的肾脏及泌尿系统
                                                                              [15]
          ADEs信号，新的可疑ADEs信号3个。洛拉替尼最常见                        疾病方面的3个信号，对应只有15份ADEs报告，说明洛
          的ADEs是影响脂质代谢。从本次洛拉替尼的信号挖掘                          拉替尼发生肾脏及泌尿系统的不良反应可能性较小，但
          结果来看，信号强度排名前20位的ADEs信号有极低密                         也不能忽略。
          度脂蛋白升高、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高脂血                          3.6 洛拉替尼在血管与淋巴管类疾病方面的风险
          症、低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值增加、脂质升高、                              在血管与淋巴管类疾病方面，本研究共挖掘到 1 个
          血甘油三酯升高、低密度脂蛋白升高、血胆固醇升高、血                          ADEs 信号，为移动性血栓性静脉炎，是新的可疑 ADEs
          脂异常、脂质异常共11项跟血脂异常有关，与文献报告                          信号。移动性血栓性静脉炎的发病机制尚不清楚，有研
          相符 。有研究指出，洛拉替尼引起高胆固醇血症和高                           究表明，药物对血管内皮细胞的损伤可诱导高凝状态和
              [2]
          甘油三酯血症在总人群中的发生中位时间均为15 d，持                         抑制纤溶活性等，这均可导致移动性血栓性静脉炎的发
                                                       [2]
          续时间分别为451 d和427 d，几乎持续在整个治疗中 。                     生 。在日常生活中，患者可通过适当运动降低甘油三
                                                               [16]
          动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascu‐          酯水平来进行预防 。
                                                                             [16]
          lar disease，ASCVD）的发病风险随着血总胆固醇或低密                  3.7 洛拉替尼在胃肠系统疾病方面的风险
          度脂蛋白胆固醇水平的升高而增加；当血清甘油三酯升                               在胃肠系统疾病方面，本研究共挖掘到 3 个 ADEs
          高时，急性胰腺炎风险也会升高。本研究发现4例洛拉                           信号，均为新的可疑 ADEs 信号，分别为吞咽困难、自身
          替尼引起胰腺炎的报告，但未形成信号。因此，在使用                           免疫性结肠炎、胃扩张。药品说明书提到的一些不良反
          洛拉替尼的过程中，应监测血清胆固醇和甘油三酯，做                           应，如腹泻、恶心、呕吐、便秘等在挖掘的过程中有对应
          好血脂管理，以防止ASCVD和急性胰腺炎的发生。                           的报道，但可能与其他药物使用中普遍出现的 ADEs 有
          3.3 洛拉替尼在精神病类疾病方面的风险                               关，因此未形成信号。
              在精神病类疾病方面，本研究共挖掘到 14 个 ADEs                        除此以外，对于说明书中未提到的进展性肿瘤、放
          信号，新的可疑ADEs信号6个，其中缄默症在特异度高                         射性坏死、癌胚抗原升高等，在特异度高的BCPNN检测
          的 BCPNN 法检测中信号强度为较强。在挖掘过程中，                        中信号强度均为较强，也需引起临床重视。
          还有 9 例患者出现自杀想法的情绪改变，5 例患者实施                            需要注意的是，信号检测结果只能代表药物与
          自杀行为，虽均未形成信号，但也应该引起注意。建议                           ADEs之间可能有一定的关联性，而非必然的因果关系，
          使用洛拉替尼前，临床应对患者进行情绪和认知的评                            其因果关系的确定还需要进行进一步的评估和验证。
          估，并将这个评估持续在整个治疗过程中，及时发现可                           同时，洛拉替尼自身为细胞色素P450（cytochrome P450，
          能由药物引起的情绪改变等精神病类症状改变。若该                            CYP）3A和P-糖蛋白的中效诱导剂，禁用于正在服用强
          反应影响患者日常生活，则有必要进行治疗干预，并应                           效CYP3A诱导剂的患者。当患者在同时期需要接受针
          根据药物相互作用来选择对洛拉替尼影响最小的精神                            对基础疾病或 ADEs 的治疗干预时，必须注意药物间的
                [13]
          科药物 。                                              相互作用。
          3.4 洛拉替尼在呼吸系统、胸及纵隔疾病方面的风险                          参考文献
              在呼吸系统、胸及纵隔类疾病方面，本研究共挖掘                         [ 1 ]  SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
          到12个ADEs信号，新的可疑ADEs信号9个，其中包括                            statistics  2020：GLOBOCAN  estimates  of  incidence  and
          肺动脉高压。肺动脉高压治疗棘手、预后恶劣。一项基                                mortality  worldwide  for  36  cancers  in  185  countries[J].
          于WHO药物警戒数据库VigiBase的信号挖掘研究把洛                            CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
                                               [14]
          拉替尼确定为肺动脉高压的可能触发因素 。这提示                            [ 2 ]  周清，陆舜，李勇，等. 洛拉替尼特殊不良反应管理中国

          中国药房  2023年第34卷第20期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 20    · 2517 ·
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