Page 98 - 《中国药房》2023年20期
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随着实体器官移植的快速发展，肺移植技术作为终                          批准，伦理审查编号为2022-KY-193-1。
          末期肺病的唯一治疗方法已日益成熟。虽然肺移植改                             1.2 给药方案
          善了受者的生存质量并显著延长了生存期，但其长期生                                所有患者均口服或鼻饲给予他克莫司；当发生 IA
          存率仍不乐观。据报道，肺移植受者的中位生存期为                             时，给予患者静脉或口服伏立康唑，并由临床医生根据
               [1]
          6.5年 。国际心肺移植学会的统计数据显示，肺移植术                          患者情况并结合TDM结果调整他克莫司剂量。
          后 患 者 1、3、5 年 的 存 活 率 分 别 仅 为 78.1%、61.1%、          1.3 血药浓度测定方法
                                                [2]
          48.4%，远低于肝脏和肾脏移植受者的存活率 。                                他克莫司血药浓度测定方法为：于清晨患者服用他
              急性排斥反应和感染是肺移植患者围手术期死亡                           克莫司前 30 min 内采集静脉血 2 mL，置于乙二胺四乙
                    [1]
          的重要原因 。肺移植患者发生侵袭性真菌感染（inva‐                         酸抗凝管中，使用 Architect i1000SR 型化学发光免疫分
          sive fungal infection，IFI）的风险较高，尤其是在移植后             析仪（美国雅培公司），以化学发光微粒子免疫法测定他
          早期  [2―5] 。覆盖美国11家移植中心的移植相关感染监测                     克莫司全血血药浓度。样品的预处理方法参考他克莫
          网络数据显示，肺移植术后 8 年，患者 IFI 的累计发病率                      司胶囊检测试剂盒（美国雅培公司）说明书。
          为6.5% 。肺移植术后患者常采用伏立康唑作为侵袭性                              伏立康唑血药浓度采用超高效液相色谱-串联质谱
                [6]
                                                                [9]
          曲霉菌感染（invasive aspergillosis，IA）的预防和治疗方             法 测定。
          案，同时移植患者还需联合以他克莫司为基础的免疫抑                            1.4 数据收集
          制方案。由于他克莫司在体内主要通过细胞色素 P450                              收集所有入选患者的下述资料：（1）基本资料，包括
          同工酶（cytochrome P450 proteins，CYP）3A4/CYP3A5代        年龄、性别、体重；（2）肝肾功能指标，包括总胆红素（to‐
          谢，而伏立康唑是 CYP2C19、CYP2C9 和 CYP3A 的底物                 tal bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）、
                  [7]
          和抑制剂 ，故联合使用伏立康唑会导致他克莫司血药                            丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨
          浓度波动。他克莫司浓度过高会导致不良反应发生风                             酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、肌酐（serum

          险增加，如肾功能损害等；而他克莫司浓度不足则会增                            creatinine，Cr）等水平；（3）他克莫司谷浓度测定当日的
          加肺移植患者急性排斥反应的发生率 。为此，本研究                            红细胞计数（red blood cell count，RBC）和红细胞压积
                                           [8]
          通过回顾性分析我院近3年肺移植患者术后联用伏立康                           （hematocrit，HCT）水平；（4）使用伏立康唑前最后一次测
          唑前后他克莫司血药浓度的变化情况，探讨了伏立康唑                            定的他克莫司谷浓度以及对应的他克莫司日剂量，在同
          对肺移植术后患者体内他克莫司暴露的影响，以期为肺                            一天测得的伏立康唑和他克莫司的谷浓度和日剂量；并
          移植术后患者联合使用伏立康唑和他克莫司的剂量调                             计算他克莫司标准化血药浓度。由于同一患者可能因
          整提供依据。                                              发生多次IA而多次联用伏立康唑与他克莫司，且部分患
          1 资料与方法                                             者可能有多天药物浓度测量数据，为充分利用现有数
          1.1 研究对象                                            据，故本研究纳入了所有符合要求的数据进行分析。
              采用回顾性调查方法，收集 2020 年 1 月至 2022 年                 1.5 统计学方法
          12月在我院行肺移植术，并在术后联合使用了伏立康唑                               使用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计数资
                                                                                          2
          和他克莫司的患者资料。患者的纳入标准包括：（1）首                           料以例数和百分比表示，采用 χ 检验；计量资料以 x±s
          次肺移植术后；（2）年龄≥17 岁；（3）住院患者；（4）在联                     表示，采用t检验；采用F检验分析一组多变量和多组间
          合使用伏立康唑和他克莫司期间，两种药物浓度均达到                            的差异性以及验证 t 检验的方差齐性；对可能影响他克
          稳态，且两种药物浓度在同一天测得；（5）联合使用伏立                          莫司标准化血药浓度的因素进行多元回归分析。检验

          康唑和他克莫司前，已经应用过他克莫司，且他克莫司                            水准α＝0.05。
          浓度达到稳态。患者的排除标准包括：（1）缺少他克莫                           2 结果
          司剂量和血药浓度数据者；（2）接受血液透析等肾脏替                           2.1 患者基本资料
          代治疗者；（3）接受其他 CYP 抑制剂或诱导剂治疗者；                            本研究共纳入患者153例，其中男性127例、女性26
         （4）血样采集前3 d内，他克莫司或伏立康唑的给药方案                          例；年龄为 17～78 岁，平均（57.86±11.89）岁；体重为
          发生改变者。上述数据均来自我院实验室信息系统、医                            35～91 kg，平均（59.84±12.06）kg。153 例患者中，单肺
          院信息系统和治疗药物监测（therapeutic drug monito-               移植 63 例（41.18%），双肺移植 90 例（58.82%）；明确 IA
          ring，TDM）系统。本研究方案经医院医学伦理委员会                         感染60例（39.22%）。


          · 2520 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 20                            中国药房  2023年第34卷第20期
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