Page 94 - 《中国药房》2023年20期

表6 洛拉替尼ADEs报告中信号强度前20位的PT（以BCPNN法排序）
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序号 PT SOC ADEs报告/例 ROR（ROR－1.96SE） PRR（χ ） IC（IC025） 药品说明书中是否提及
1 极低密度脂蛋白升高 各类检查 8 400.23（399.50） 399.77（2 501.5） 8.48（6.27） 否
2 高胆固醇血症 代谢及营养类疾病 90 122.17（121.96） 120.59（10 194.22） 6.86（6.16） 是
3 进展性肿瘤 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 424 79.77（79.67） 74.94（30 218.71） 6.20（5.86） 否
4 高甘油三酯血症 代谢及营养类疾病 59 104.65（104.39） 103.77（5 728.23） 6.65（5.79） 是
5 高脂血症 代谢及营养类疾病 57 80.36（80.10） 79.71（4 252.36） 6.28（5.4） 是
6 低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值增加 各类检查 3 424.94（423.74） 424.76（782.05） 8.56（5.24） 否
7 移动性血栓性静脉炎 血管与淋巴管类疾病 9 123.48（122.81） 123.32（938.93） 6.90（4.79） 否
8 脂质升高 各类检查 16 86.77（86.28） 86.57（1 237.63） 6.40（4.78） 否
9 放射性坏死 各类损伤、中毒及操作并发症 8 130.84（130.14） 130.69（870.49） 6.98（4.76） 否
10 血甘油三酯升高 各类检查 50 42.95（42.67） 42.65（1 967.68） 5.40（4.46） 是
11 低密度脂蛋白升高 各类检查 31 47.47（47.11） 47.26（1 339.28） 5.54（4.36） 否
12 血胆固醇升高 各类检查 117 27.45（27.27） 27.01（2 882.91） 4.74（4.12） 是
13 白蛋白球蛋白比值升高 各类检查 3 161.88（160.72） 161.81（316.99） 7.27（3.95） 否
14 血脂异常 代谢及营养类疾病 18 32.77（32.31） 32.69（516.81） 5.02（3.49） 否
15 脂质异常 各类检查 5 74.57（73.69） 74.52（286.57） 6.19（3.47） 否
16 神经系统病变 各类神经系统疾病 43 22.08（21.78） 21.95（833.80） 4.45（3.44） 是
17 水肿 全身性疾病及给药部位各种反应 84 17.68（17.46） 17.48（1 282.84） 4.12（3.39） 是
18 嗜酸粒细胞百分比升高 各类检查 4 80.47（79.48） 80.43（233.81） 6.30（3.32） 否
19 缄默症 精神病类疾病 7 50.88（50.13） 50.83（289.57） 5.65（3.29） 否
20 膀胱输尿管反流 肾脏及泌尿系统疾病 3 92.71（91.57） 92.67（183.09） 6.50（3.17） 否
全身性疾病及给药部位各种反应 827 明的肿瘤（包括囊状和息肉状）（3 个），肾脏及泌尿系统
各类检查 494
各类神经系统疾病 448 疾病（3 个），胃肠系统疾病（3 个），心脏器官疾病（3 个）
良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 441
精神病类疾病 278
代谢及营养类疾病 259 等 SOC。其中，特别要注意的是移动性血栓性静脉炎、
呼吸系统、胸及纵隔疾病 202
感染及侵染类疾病 94 放射性坏死、缄默症和膀胱输尿管反流，其信号强度（表
心脏器官疾病 70
胃肠系统疾病 31 6）都是 BCPNN 法较强，ROR 法及 MHRA 法中等，提示
肾脏及泌尿系统疾病 15
血管与淋巴管类疾病 9
生殖系统及乳腺疾病 9 其与洛拉替尼之间有着较强的关联性。
各类损伤、中毒及操作并发症 8
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 4 3 讨论
0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 3.1 洛拉替尼作用靶点和优越性
报告/例
A.按累计报告数排序 洛拉替尼是一种新型的第三代ALK TKI，采取大环
各类检查 29
各类神经系统疾病 25 分子结构设计，对克唑替尼和第二代ALK TKI治疗期间
精神病类疾病 14
呼吸系统、胸及纵隔疾病 12 检出的多种ALK激酶域耐药突变具有广谱且高效的活
代谢及营养类疾病 7
全身性疾病及给药部位各种反应 6 性 ，可 以 有 效 抑 制 C1156Y、11171N/S/T、L1196M、
心脏器官疾病 4
[8]
感染及侵染类疾病 4 G1202R、G1269A 等多个突变位点的 ALK 磷酸化 。同
胃肠系统疾病 3
肾脏及泌尿系统疾病 3
良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 3 时，洛拉替尼能够减少克唑替尼和色瑞替尼经血脑屏障
血管与淋巴管类疾病 1
生殖系统及乳腺疾病 1 和肿瘤细胞表面的P-糖蛋白介导的药物外排，这保证了
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 1
[9]
各类损伤、中毒及操作并发症 1 较高的洛拉替尼入脑浓度和较强的中枢系统渗透性 。
0 5 10 15 20 25 30 35
PT/个 有研究指出，与接受克唑替尼治疗的患者相比，接受洛
B.按累计PT数排序 拉替尼治疗的患者的总体生活质量改善效果更好，且在
图1 洛拉替尼ADEs信号累及的SOC分布
第2个周期就可以观察到生活质量改善，并能随着时间
2.4 新的可疑ADEs信号挖掘 的推移保持疗效，因此该研究建议将洛拉替尼作为晚期
将表 4 中列举的 114 个 ADEs 信号与药品说明书中 ALK 重排 NSCLC 患者首选的一线治疗方案 。真实世
[10]
列出的不良反应进行对比，发现有73个信号是说明书中 界数据分析表明，对于难治的ALK阳性NSCLC患者，洛
未提及的新的可疑 ADEs 信号，其临床表现包括进展性 拉替尼的中位无进展生存期随着前期其他ALK抑制剂

[11]
肿瘤、胸腔积液、极低密度脂蛋白升高等，主要涉及各类 暴露量的增加而降低 。因此，前期使用洛拉替尼可能
检查（23个），各类神经系统疾病（13个），呼吸系统、胸及 可以抑制或延缓耐药性，使患者临床获益更持久。国内
纵隔疾病（9个），精神病类疾病（6个），代谢及营养类疾 一线使用洛拉替尼治疗ALK阳性NSCLC的药物经济学
病（3个），感染及侵染类疾病（3个），良性、恶性及性质不 评价指出，当洛拉替尼每 100 mg 的价格小于 815.60 元

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