Page 104 - 《中国药房》2023年20期

were significantly longer than chemotherapy group， and DCR of anlotinib combined chemotherapy group was significantly higher
than bevacizumab combined chemotherapy group （P＜0.05）. After 4 treatment cycles， the serum levels of tumor markers in three
groups were significantly lower than before treatment， and both combined chemotherapy groups were significantly lower than
chemotherapy group （P＜0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions such as
nausea， vomiting， bone marrow suppression， and 1-year survival rate among the three groups of patients （P＞0.05）.
CONCLUSIONS Bevacizumab and anlotinib combined with chemotherapy drug are effective and safe in the treatment of advanced
lung adenocarcinoma with acquired EGFR-TKI resistance.
KEYWORDS bevacizumab； anlotinib； epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors； lung adenocarcinoma

近年来，我国肺癌的发病率和病死率均呈增长趋 ceptor，VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（platelet-
势，居恶性肿瘤第一位。肺癌患者早期症状不典型，多 derived growth factor，PDGF）、成纤维生长因子受体、干
数患者就诊时已为中晚期，失去了手术根治的机会，需 细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管
[7]
要多学科综合治疗，但效果仍然较差，五年生存率仅为 生成和抑制肿瘤细胞生长的作用 。目前，已有研究肯
[8]
[1]
20% 左 右 。 肺 腺 癌 是 非 小 细 胞 肺 癌（non-small-cell 定了安罗替尼在晚期 NSCLC 三线治疗中的疗效 。而
lung cancer，NSCLC）的一种分型，是肺癌最常见的病理 该药用于晚期肺腺癌二线治疗的大型多中心临床对照
[2]
类型，占肺癌患者总数的 40%～45% 。目前晚期肺腺 研究较少，因此，对于该药是否可推荐用于临床二线治
癌患者多选择放化疗、靶向治疗及免疫治疗，其中以铂 疗，尚需更多的前瞻性临床研究证实。为此，本研究比
类药物为基础的化疗方案常作为首选或靶向治疗耐药 较了贝伐珠单抗和安罗替尼分别联合化疗药用于
后的优选方案。 EGFR- TKI获得性耐药晚期肺腺癌的疗效和安全性，以
表皮生长因子受体（epidermal growth factor recep‐ 期为临床用药提供参考。
tor，EGFR）酪氨酸激酶信号通路是肺腺癌靶向治疗最经 1 资料与方法
典的通路之一，45%～50% 的肺腺癌患者伴有 EGFR 基 1.1 纳入与排除标准
因外显子 19 缺失或外显子 21 突变 。虽然 EGFR 酪氨 本研究的纳入标准包括：（1）病理组织标本基因检
[3]
酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitors，EGFR- 测示 EGFR 19Del 或 L858R 位点突变阳性；（2）EGFR-
TKI）能有效针对上述靶点进行治疗，具有效果好、不良 TKI一线治疗获得性耐药后病情进展；（3）未曾接受全身
反应少及有助于延长生存期等特点，已成为EGFR突变 化疗，且二次基因检测示T790M位点突变阴性；（4）功能
阳性中晚期 NSCLC 患者首选的一线治疗方案，经过一 状态（Karnofsky performance status，KPS）评分≥70 分；
段时间 EGFR-TKI 治疗后，会出现靶向信号通路的旁支 （5）有1个或多个可测量病灶，预计生存期＞3个月；（6）
形成或其他信号通路产生，造成靶向药物耐药，而致患 无化疗及靶向治疗绝对禁忌证。
者病情进展 。对于 EGFR-TKI 获得性耐药、病情进展 本研究的排除标准包括：（1）有咯血史者；（2）出现
[4]
且未检测到新的靶向药物治疗突变位点的晚期NSCLC 中枢神经系统转移者；（3）凝血功能异常者；（4）合并有
患者，《非小细胞肺癌诊疗指南2022》推荐使用含铂方案 严重肝肾疾病者；（5）出现蛋白尿者；（6）高血压未得到
联合化疗（肺腺癌首选培美曲塞联合铂类药物）或联合 有效控制者。
贝伐珠单抗化疗（非鳞癌患者）。 1.2 资料来源
恶性肿瘤细胞的增殖主要依靠周围血管生成为其 回顾性分析 2019 年 6 月－2021 年 10 月在成都市第
提供营养和能量支持，因此阻断肿瘤血管生成是抑制恶 三人民医院治疗的 84 例 EGFR-TKI 获得性耐药晚期肺
性肿瘤生长的主要方法之一。单克隆抗体贝伐珠单抗 腺癌患者资料，按用药的不同分为化疗组（32 例）、安罗
和小分子靶向药物安罗替尼是近年来临床应用较多的 替尼联合化疗组（24 例）和贝伐珠单抗联合化疗组（28
抗血管生成药物。贝伐珠单抗是人源化的血管内皮生 例），3 组患者的年龄、性别、吸烟史等基本资料比较，差
长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）受体单 异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，结果见表1。
克隆抗体，可与 VEGF 结合来阻止 VEGF 同血管内皮细 本研究方案经成都市第三人民医院医学伦理委员会批
胞表面的 VEGF 受体结合，从而发挥抗血管生成作 准，伦理受理编号：成都三院伦[2021]-S-136。
用 [5―6] 。安罗替尼是多靶点TKI，能有效抑制血管内皮细 1.3 治疗方法
胞生长因子受体（vascular endothelial growth factor re‐ 化疗组患者给予的具体用药方法如下：每周期第 1
表1 3组患者的基本资料比较（例）
性别 病理分化 肿瘤分期 EGFR突变位点
组别 n 年龄（x±s）/岁 吸烟史 放疗
男 女 低 中 高 ⅢB Ⅳ 19Del L858R
化疗组 32 54.3±2.2 17 15 15 13 11 8 15 17 13 19 5
安罗替尼联合化疗组 24 61.2±2.6 13 11 14 11 8 5 10 14 11 13 3
贝伐珠单抗联合化疗组 28 58.4±3.5 13 15 15 11 9 8 13 15 13 15 4

· 2526 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 20 中国药房 2023年第34卷第20期