Page 93 - 《中国药房》2023年20期

法共检出 189 个洛拉替尼 ADEs 信号，涉及 3 737 份报 固醇升高、呼吸困难和体重增加等（表5），信号较强的PT
告；采用 BCPNN 法共检出 115 个洛拉替尼 ADEs 信号， 包括极低密度脂蛋白升高、高胆固醇血症、进展性肿瘤、
涉及3 290份报告。 高甘油三酯血症和高脂血症等（表6）。
2.2 3种信号检测方法检出的重叠ADEs信号 2.3 ADEs信号累及的SOC分析
为尽可能地减少某一种检测方法带来的挖掘结果 依据 MedDRA 对生成信号的 PT 进行 SOC 分类排

偏倚，本研究对 3 种信号检测方法均检出的 ADEs 信号 序，结果，共涉及15个SOC（图1）。其中，累计报告数较
进行分析。经统计，3种方法检出的重叠ADEs信号114 多的SOC包括全身性疾病及给药部位各种反应，各类检
个，累及15个主要SOC，其相应的临床表现（PT）见表4。 查，各类神经系统疾病；PT 数较多的 SOC 包括各类检
其中，累计报告数较多的PT包括死亡、进展性肿瘤、血胆 查，各类神经系统疾病和精神病类疾病。
表4 ADEs信号累及的主要SOC及其临床表现
累及的主要SOC PT（报告数/例） 总例数 占比/%
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代谢及营养类疾病 高胆固醇血症（90），高甘油三酯血症（59），高脂血症（57），液体潴留（24），血脂异常（18），低白蛋白血症（7），体重减轻不足（4） 259 8.12
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感染及侵染类疾病 感染性肺炎（83），感染易感性增加（5），积脓症（3），感染性胸腔积液（3） 94 2.95
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各类检查 血胆固醇升高（117），体重增加（98），血甘油三酯升高（50），低密度脂蛋白升高（31），血红蛋白降低（30），心电图QT间期延长（26），脂质升高 * 494 15.49
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（16），γ-谷氨酰转移酶升高（13），血碱性磷酸酶升高（11），血胆固醇异常（10），血促甲状腺激素升高（8），癌胚抗原升高（8），极低密度脂蛋白升
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高（8），血乳酸脱氢酶升高（7），淀粉酶升高（6），血肌酐降低（5），体重指数升高（5），高密度脂蛋白降低（5），肿瘤标志物升高（5），脂质异常 *
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（5），嗜酸粒细胞百分比升高（4），纤维蛋白D-二聚体升高（4），单核细胞百分比升高（4），磁共振成像异常（3），中性粒细胞百分比升高（3），白蛋
白球蛋白比值升高（3），低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值增加（3），低密度脂蛋白异常（3），非高密度脂蛋白胆固醇升高（3）
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各类神经系统疾病 认知障碍（81），记忆受损（57），周围神经病（53），神经系统病变（43），言语障碍（31），失忆症（21），脑水肿（19），神经毒性（16），失语（16），意识状 448 14.05
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态改变（15），大脑梗死（14），构音不良（13），腕管综合征（10），大脑疾病（9），轻偏瘫（9），脑积水（6），言语缓慢（6），语言障碍（6），颅内动脉瘤 *
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（4），大脑缺血（4），小脑萎缩（3），小脑出血（3），外周运动神经元病（3），声带瘫痪（3），白质病变（3）
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各类损伤、中毒及操作并发症 放射性坏死（8） 8 0.25
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各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 颌骨疾病（4） 4 0.13
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呼吸系统、胸及纵隔疾病 胸腔积液（69），肺栓塞（32），肺部炎症（27），呼吸衰竭（21），肺水肿（15），肺动脉高压（9），胸膜增厚（7），肺不张（7），肺实变影（6），横膈疾病 * 202 6.33
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（3），鼻塞（3），胸膜痛（3）
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精神病类疾病 幻觉（70），意识模糊状态（41），幻觉、听觉（26），精神病性障碍（25），幻觉、视觉（21），谵妄（21），心境抑郁（19），情感障碍（13），情绪改变（13），人 278 8.72
格改变（8），缄默症（7），性欲降低（6），急性精神病（5），烦躁不安（3）
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良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 进展性肿瘤（424），第二种原发恶性肿瘤（13），肿瘤性发热（4） 441 13.83
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全身性疾病及给药部位各种反应 死亡（529），外周水肿（86），水肿（84），外围肿胀（72），步态障碍（46），全身性水肿（10） 827 25.93
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肾脏及泌尿系统疾病 肾病综合征（9），IgA肾病（3），膀胱输尿管反流（3） 15 0.47
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生殖系统及乳腺疾病 乳房疼痛（9） 9 0.28
胃肠系统疾病 吞咽困难（25），自身免疫性结肠炎（3），胃扩张（3） 31 0.97
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心脏器官疾病 心包积液（31），心力衰竭（26），心包填塞（8），左心室功能障碍（5） 70 2.20
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血管与淋巴管类疾病 移动性血栓性静脉炎（9） 9 0.28
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*：药品说明书中未提及的不良反应。
表5 洛拉替尼ADEs报告中频数排序前20位的PT
序号 PT ADEs报告数/例 占所有ADEs报告的比例/% ROR（95%CI下限） PRR（χ ） IC（95%CI下限） 是否信号 药品说明书中是否提及
2
1 死亡 529 7.65 7.02（6.04） 6.56（2 510.26） 2.71（2.40） 是 是
2 进展性肿瘤 424 6.13 79.77（72.23） 74.94（30 218.71） 6.20（5.86） 是 否
3 血胆固醇升高 117 1.69 27.45（22.55） 27.01（2 882.91） 4.74（4.12） 是 是
4 呼吸困难 101 1.46 1.70（1.39） 1.69（27.85） 0.75（0.09） 否 是
5 体重增加 98 1.42 3.82（3.11） 3.78（198.44） 1.92（1.24） 是 是
6 高胆固醇血症 90 1.30 122.17（97.86） 120.59（10 194.22） 6.86（6.16） 是 是
7 外周水肿 86 1.24 9.26（7.42） 9.16（615.81） 3.19（2.47） 是 是
8 水肿 84 1.21 17.68（14.12） 17.48（1 282.84） 4.12（3.39） 是 是
9 感染性肺炎 83 1.20 2.32（1.86） 2.31（60.52） 1.21（0.47） 是 是
10 认知障碍 81 1.17 15.25（12.14） 15.09（1 047.45） 3.91（3.17） 是 是
11 外围肿胀 72 1.04 3.14（2.48） 3.12（101.60） 1.64（0.85） 是 是
12 幻觉 70 1.01 9.12（7.16） 9.04（491.62） 3.17（2.38） 是 是
13 胸腔积液 69 1.00 12.04（9.43） 11.93（677.98） 3.57（2.77） 是 否
14 高甘油三酯血症 59 0.85 104.65（80.18） 103.77（5 728.23） 6.65（5.79） 是 是
15 难受 58 0.84 1.19（0.92） 1.19（1.54） 0.25（－0.62） 否 否
16 高脂血症 57 0.82 80.36（61.36） 79.71（4 252.36） 6.28（5.40） 是 是
17 记忆受损 57 0.82 3.50（2.68） 3.48（98.23） 1.80（0.92） 是 是
18 疼痛 54 0.78 0.61（0.47） 0.62（12.66） －0.70（－1.60） 否 是
19 周围神经病 53 0.77 4.78（3.63） 4.75（153.13） 2.25（1.33） 是 是
20 血甘油三酯升高 50 0.72 42.95（32.30） 42.65（1 967.68） 5.40（4.46） 是 是
中国药房 2023年第34卷第20期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 20 · 2515 ·