Page 44 - 《中国药房》2023年19期

剂量组肿瘤组织的损伤程度表现出剂量依赖性。结果 3.5 清热化湿方对裸鼠肿瘤组织中 Wnt7、β-catenin、
见图3。 TCF-4蛋白表达的影响
与模型组比较，过表达组、对照组和清热化湿方高
剂量组裸鼠肿瘤组织中 Wnt7、β-catenin、TCF-4 蛋白表
达水平，以及清热化湿方中剂量组 Wnt7 蛋白表达水平
均显著降低（P＜0.05）。结果见图5。
8 3
TCF-4蛋白表达水平 4 a
50 μm 50 μm 6 2 a
A.模型组 B.过表达组 2 a β-catenin蛋白表达水平 1 a a

0 a 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
A. TCF-4蛋白（n＝5） B. β-catenin蛋白（n＝5）
2.5 a Wnt7 39 kDa
Wnt7蛋白表达水平 a
2.0
50 μm 50 μm 1.5 a a β-catenin 86 kDa
C.清热化湿方低剂量组 D.清热化湿方中剂量组 1.0 TCF-4 72 kDa
0.5
0 GAPDH 37 kDa
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
C. Wnt7蛋白（n＝5） D. 电泳图
Ⅰ：模型组；Ⅱ：过表达组；Ⅲ：清热化湿方低剂量组；Ⅳ：清热化湿
方中剂量组；Ⅴ：清热化湿方高剂量组；Ⅵ：对照组；a：与模型组比较，
P＜0.05。
50 μm 50 μm
图5 各组裸鼠肿瘤组织中 Wnt7、β-catenin、TCF-4 蛋
E.清热化湿方高剂量组 F.对照组 白的表达情况
图3 各组裸鼠肿瘤组织的病理变化观察结果
4 讨论
3.4 清热化湿方对裸鼠肿瘤组织中miRNA-155、Wnt7、
中医理论认为，胃癌的形成是在脾胃虚寒的基础
β-catenin和TCF-4 mRNA表达的影响
上，饮食生冷，感受湿热寒邪，日久郁积引起的气血运行
与模型组比较，过表达组、对照组和清热化湿方中、 不畅；最常见的证型为脾气虚证、肝胃不和证、痰湿证、
高 剂 量 组 裸 鼠 肿 瘤 组 织 中 Wnt7、β -catenin、TCF-4 热毒证、血虚证、血瘀证等；治疗原则一般以益气补脾、
[4]
mRNA 表达水平均显著降低（P＜0.05），miRNA-155 表 活血化瘀、清热解毒为主 。清热化湿方为经典方“藿朴
达水平均显著升高（P＜0.05）。结果见图4。 夏苓汤”加黄连、栀子化裁而成，可宣化表里之湿邪，对
[11]
5 1.5 胃癌有一定的疗效 。
a
4 1.0 a miRNAs 是一种长度为 19～25 个核苷酸的短链非
miRNA-155/U6 3 2 a a a Wnt7/GAPDH 0.5 a a a 编码 RNA ，已被证明参与了多种肿瘤的发生发展 。
[12]
[13]
一项研究发现，miRNA-155是胃癌组织中下调程度最高
1
[14]
的miRNAs之一，可能是胃癌的肿瘤抑制因子 ，这一结
0 0
[7]
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 果与本课题组前期的基因芯片分析结果一致 。本研究
A. miRNA-155 B. Wnt7
1.5 1.5 发现，过表达的miRNA-155可显著抑制胃癌荷瘤模型裸
鼠肿瘤的生长，与上述研究结果一致。
β-catenin/GAPDH 1.0 a a a a TCF-4/GAPDH 1.0 a a a a 许多生理过程至关重要，如细胞增殖和分化、干细胞更
Wnt/β-catenin 信号通路是一个关键的级联反应，对
0.5
0.5
[15]
新、胚胎发生和组织稳态 。既往研究也提示，Wnt信号
0 0 [16]
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 通路的病理紊乱可能与胃癌进展有关 。其中，Wnt 家
C. β-catenin D. TCF-4 族蛋白成员中的Wnt7a蛋白在胃癌组织中高表达，且与
Ⅰ：模型组；Ⅱ：过表达组；Ⅲ：清热化湿方低剂量组；Ⅳ：清热化湿 [17]
方中剂量组；Ⅴ：清热化湿方高剂量组；Ⅵ：对照组；a：与模型组比较， 患者恶性病理特征显著相关 。β-catenin是Wnt信号通
P＜0.05。 路的关键下游效应因子，当Wnt配体与其膜受体复合体
图4 各组裸鼠肿瘤组织中miRNA-155、Wnt7、β-catenin、 结合时，β-catenin 稳定并在细胞质中积累，然后与 TCF
TCF-4 mRNA表达水平的检测结果（n＝5） 一起进入细胞核，从而驱动多重增殖和凋亡相关基因的

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