Page 118 - 《中国药房》2023年19期

表5 75例DILI第一怀疑药物药理分布 工作量巨大；而相反，如果先通过系统预先评审，再由药
排序 药理分类 例数（占比/%） 药物（例数） 师有目的地进行问题确认，其工作相对而言会简化很
1 二氢吡啶类 7（9.33） 氨氯地平（4）、贝那普利（1）、硝苯地平（2） 多，可以极大提高审核效率。采用人机耦合的方式开展
2 HMG CoA还原酶抑制剂 6（8.00） 阿托伐他汀钙（6）
3 质子泵抑制剂 6（8.00） 奥美拉唑（6） 全部住院病历 DILI 的监测工作，在保证准确率、召回率
4 三代头孢菌素 5（6.67） 头孢曲松（5） 的基础上，同时也提升了时效性，有助于 DILI 的早期确
5 硝咪唑类 5（6.67） 甲硝唑（5）
6 苯胺类 4（5.33） 氨酚羟考酮（4） 诊和干预。
7 利胆药 4（5.33） 熊去氧胆酸（4） 19 445 例住院病历共检出 DILI 病例 75 例，DILI 的
8 青霉素类 4（5.33） 哌拉西林他唑巴坦（4） 发生率为 385.70/10 万人，而据 2019 年的一项多中心研
9 β受体阻滞剂 3（4.00） 美托洛尔（3）
[4]
10 环氧酶抑制剂 3（4.00） 布洛芬（1）、双氯芬酸（1）、吲哚美辛（1） 究结果显示，我国 DILI 的发生率为 23.80/10 万人 。两
11 抗癫痫药及抗惊厥药 3（4.00） 丙戊酸钠（2）、普瑞巴林（1） 者差异较大，分析原因可能为：（1）人工监测通常是在肝
12 喹诺酮类 3（4.00） 莫西沙星（1）、左氧氟沙星（2）
13 潴钾利尿剂 3（4.00） 螺内酯（3） 损伤中后期才会发现，而本系统可以对全部住院病历数
14 α-糖苷酶抑制剂 2（2.67） 阿卡波糖（2） 据进行主动监测，尤其是对肝损伤早期的信号识别更及
3 讨论 时，提升了DILI早期诊断率；（2）通过制定高风险药品目
无特异性生物标志物和低发病率是导致 DILI 诊断 录，系统可以同时对目录内全部药物开展DILI的评价并
困难的主要原因，临床诊断 DILI 时通常需要根据既往 进行对比；（3）目前药物不良反应包括 DILI 的上报主要
史、病程、功能化验、肝脏相关检查排除其他可能的肝损 以医师/护士主动上报为主，存在人为漏报的可能性。
伤原因以及结合用药史等因素综合评判。目前可用于 75例DILI患者中，以男性为主（61.33%）；60岁以上
DILI的诊断方法主要有《中草药相关肝损伤临床诊疗指 年龄患者多见（56.00%）；临床分型以肝细胞损伤型为主
[11]
南》 推 荐 的 整 合 证 据 链（integrated evidence chain， （69.33%），其次为胆汁淤积型（28.00%），混合型相对少
IEC）、RUCAM和美国胃肠病学会指南推荐的结构化专 见（2.67%）；潜伏期主要集中在 5～90 d（62.67%），＜5 d
家 观 点 程 序（structured expert opinion procedure， 次之（36.00%），＞90 d 仅有 1 例。RUCAM 评分在 3～5
[12]
SEOP） 。其中 RUCAM 因其客观性、诊断准确性以及 分 之 间 的 最 多（66.67%），6～8 分 之 间 的 次 之
易 操 作 性 [13―14] ，被 国 内 外 指 南 和 研 究 推 荐 使 用 。
（28.00%），＞8 分仅有 4 例（5.33%）。75 例 DILI 中第一
RUCAM量表分为服药至发病时间、病程、危险因素、伴
怀疑药物的药理分类主要为二氢吡啶类、HMG CoA 还
随用药、非药物性肝损伤因素、药物既往肝损伤毒性、再
原酶抑制剂、质子泵抑制剂等，主要药物有阿托伐他汀、
用药反应7项，其中服药至发病时间、伴随用药2项评分
奥美拉唑、头孢曲松、甲硝唑等，这提醒医师/临床药师使
数据来源相对简单、客观，但其他5项评分的开展均需要
用此类药物时应关注DILI的发生，及早发现、及早干预。
对全部住院病历数据资料进行检索，且存在遗漏和主观
本研究也有一定的局限性，比如系统早期的肝损伤
判断差异，最终影响 RUCAM 的客观性和准确率。此
信号识别主要靠转氨酶等指标异常提升来响应，而对于
外，人工利用 RUCAM 开展 DILI 的监测工作，也面临着
肝功能检查、临床症状表现上已存在肝损伤表现的病例
时效性差和人力成本高的问题，这也制约着临床DILI的
的识别存在一定的延迟；此外本系统目前的数据主要来
早期诊断和治疗。
源于同一家医院6个月的住院病历，尚未开展多中心数
本研究利用自然语言处理技术及医学/药学知识库
据的测试。以上问题，本研究团队会继续完善并积极开
技术，实现对全部住院病历数据挖掘和利用，基于
展多中心测试，期望协助临床进行 DILI 的早监测、早诊
RUCAM 开发首套 DILI-SAS。本研究采用人机耦合的
断、早干预。
方式对19 445例住院病历进行监测和系统性能验证，准
4 结语
确率为 91.95%，召回率为 93.20%。按照 RUCAM 评分
进行分层后，发现系统共监测出 4 例 RUCAM＞8 分的 DILI是临床常见的药物不良反应之一，但缺乏特异
DILI事件，准确率和召回率均为100%，表明系统对于临 性标志物以及开展人工独立监测效率低等因素是导致
床证据确切、干扰因素较少的DILI事件的监测和评估能 临床 DILI 诊断困难的主要原因。通过医学自然语言技
力与人工一致，但目前只有4例，数据量较少，有待后续 术开发 DILI 监测与评价系统，以人机耦合的方式开展
验证及完善。此外，采用人机耦合的方式开展全部住院 DILI的监测和药物关联性评价，有助于发掘真实世界下
病历监测的效率仅为0.075 min/（份·人），较人工独立评 的 DILI 事件，在保障准确率和召回率的基础上，同时提
审的效率提升约60倍。这是因为住院病历内容复杂，人 升了工作效率。DILI-SAS的研发为临床DILI的早期识
工独立评审需要查阅所有病历资料再进行逐项评判，其 别、诊断、评价提供了解决方案。

· 2412 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 19 中国药房 2023年第34卷第19期