Page 122 - 《中国药房》2023年19期
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3.3 治疗选择                                            表3 疾病分型与药物治疗方式发生运动功能改善的分
              42例患者中，有23例（54.8%）患者既往未接受任何                          布情况[例（%%）]
          SMA 疾病修正治疗药物，利司扑兰为其首个 SMA 疾病                                    利司扑兰作为首个治疗药物        诺西那生作为首个治疗药物
                                                              SMA临床分型
          治疗药物：其中1例患者因经济原因将利司扑兰换用为                                    利司扑兰 利司扑兰+诺西那生 转用诺西那生 诺西那生+利司扑兰 转用利司扑兰
                                                              1型       8（24.2）  1（3.0）  1（3.0）  6（18.2）  2（6.1）
          诺西那生单药治疗；有19例（45.2%）患者将诺西那生作                        2型       5（15.2）  0       0      1（3.0）   1（3.0）
          为首个SMA疾病治疗药物：3例患者分别由于无法接受                           3型       4（12.1）  0       0      4（12.1）   0
          诺西那生注射给药方式、疫情原因无法注射诺西那生以                            总计      17（51.5）  1（3.0）  1（3.0）  11（33.3）  3（9.1）
          及服用诺西那生后功能退化等原因而换用为利司扑兰                             为临床或诊断所见，一般无需治疗。其中1例患者服药
          单药治疗。具体药物使用情况见表1。                                   后2～3个月于凌晨持续低热，该患者的药物治疗方式为
                  表1 随访患者药物治疗方案[例（%%）]                        利司扑兰单药治疗。鉴于该患者用药后较长时间处于
                       利司扑兰作为首个治疗药物        诺西那生作为首个治疗药物       发热状态，药师建议患者应及时就医，化验检查，明确病
           SMA临床分型
                   利司扑兰  利司扑兰+诺西那生 转用诺西那生 诺西那生+利司扑兰 转用利司扑兰    因后在医生指导下对症处理。
           1型      10（23.8）  2（4.8）  1（2.4）  9（21.4）  2（4.8）      另一例患者服药后出现皮肤干燥、局部皮肤颜色变
           2型      5（11.9）  1（2.4）   0     2（4.8）   1（2.4）
           3型      4（9.5）   0        0     5（11.9）   0        暗，该患者的药物治疗方式为使用诺西那生后增加利司
           总计      19（45.2）  3（7.1）  1（2.4）  16（38.1）  3（7.1）  扑兰，为两药联用。随访期间“皮肤干燥、变暗”这一不
          3.4 药物治疗效果                                          良事件在利司扑兰和诺西那生的药品说明书中未见报
          3.4.1 临床症状改善情况                                      道。考虑到脊髓性肌萎缩的疾病严重程度、患者使用疾
              42例服用利司扑兰的患者中，临床症状以运动功能                         病修正治疗药物的获益以及这些不良事件本身的严重
          变化最为明显。33 例（78.6%）出现运动功能改善：1 型                      性，从获益-风险平衡的角度来评估，药师叮嘱患者按需
          患者 18 例（54.5%）、2 型患者 7 例（21.2%）、3 型患者 8 例           就医问诊并将该皮肤事件按要求进行了报告。
         （24.2%）；9 例患者运动功能维持。“吞咽功能”“呼吸功                       3.6 患者用药咨询
          能”“食欲”的变化情况主要是以“维持”为主，表现为“维                             利司扑兰作为治疗罕见病的高价新特药，且大部分
          持”的患者比例分别为 81.0%（34/42）、90.5%（38/42）、               用药患者为儿童，患者及家属重点关注并担忧利司扑兰
          78.6%（33/42），这 3 项临床症状改善的患者中，以 1 型                  可能发生的不良反应，DTP药房药师需要对患者用药咨
          SMA患者获益最大，1型SMA患者“吞咽功能”“呼吸功                         询进行及时的解答。随访过程中共有4名患者提出用药
          能”“食欲”改善占比分别为 75.0%、100%、77.8%（表 2）。                咨询，表4列举了随访管理中患者向药师进行用药咨询
          服药后患者在各监测项目下均未出现功能退化情况（患                            的问题，以及对应的药师回复。
          者早期服用非说明书规定配制方法的利司扑兰后出现                                       表4 患者用药咨询及药师解答
          暂时性下肢力量减弱除外）。                                       患者咨询问题描述     例（%）             药师解答
          表2 不同临床分型患者用药后相关临床症状改善情况                            利司扑兰对生育的影响   1（2.4）适龄且具有生育能力的患者在服药期间均需采取避孕措施。在动物研究
                                                                              中，观察到利司扑兰对雄性生育力的影响是可逆的，无遗传效应，不会影
               （例）
                                                                              响下一代
                 吞咽功能       呼吸功能       运动功能        食欲
           项目                                                 利司扑兰对用药时间的要求 1（2.4）每日同一时间服药，餐前餐后均可
               1型  2型  3型  1型  2型  3型  1型  2型  3型  1型  2型  3型  患者感染肺炎进入重症加强 1（2.4）利司扑兰药品说明书、已发表的临床研究、真实世界临床数据均未显示该
           改善   6  1   1   4  0   0  18  7   8   7  1   1     护理病房后验血显示低钾     药会致血钾降低，需考虑是否为病毒感染或联合用药引起。药师建议当
           维持  18  8   8  20  9   9   6  2   1  17  8   8
                                                              （3.2 mmol/L），咨询是否由  血钾指标略低于正常值时，除了用药外还可以通过食用香蕉来补充。患
           退化   0  0   0   0  0   0   0  0   0   0  0   0     利司扑兰引起          者接受药师建议，复查后血钾恢复正常值
          3.4.2 不同SMA临床分型和药物治疗方案与运动功能                         利司扑兰是否引起上呼吸道 1（2.4）呼吸道感染并非利司扑兰不良反应，如果患者出现呼吸道感染更可能与
                                                              感染甚至肺部感染        原患SMA疾病有关
          改善的分布关系
              对比不同SMA临床分型与药物治疗方案发生运动                          4 讨论
          功能改善的分布（表 3），结果显示将利司扑兰作为首个                          4.1 从剂型、疗效、经济三方面因素比较利司扑兰与诺
          SMA 治疗药物且单药治疗时运动功能改善发生率为                            西那生
          51.5%（17/33），其中2名（6.1%，2/33）患者反映仅在服药                    目前临床针对 SMA 无根治性治疗方案，其对症治
          的第1个月有明显疗效，之后疗效维持；将诺西那生作为                           疗策略是通过疾病修正治疗药物增加 SMN 的表达，改
          首个 SMA 治疗药物，后续联用利司扑兰时运动功能改                          善患者的运动能力，代表药物为利司扑兰与诺西那
          善发生率为33.3%（11/33）。                                  生 [5―8] 。从剂型优势方面比较，口服剂型是利司扑兰的
          3.5 患者不良事件发生情况                                      一个显著优势；利司扑兰可透过血脑屏障，具有良好的

              有2例1型SMA患者服药后出现不良事件，均为Ⅰ                         中枢神经系统和外周组织分布              [9―10] 。在随访管理患者
          级毒性。CTCAE 标准中的Ⅰ级不良事件毒性轻微、仅                          中，有 23 例（54.8%，23/42）患者因利司扑兰可接受的给


          · 2416 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 19                            中国药房  2023年第34卷第19期
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