Page 116 - 《中国药房》2023年19期
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2019 年的一项国内多中心研究显示，我国 DILI 的发生                      DILI 分析。以步骤 1 结果作为自变量，采用 RUCAM 量
          率为 23.80/10 万 ，且近年来呈上涨趋势，漏诊、误诊对                     化评分表为依据，从服药至发病时间、病程、危险因素、
                        [4]
          患者原疾病治疗和预后均会带来多种不良影响。早期                             伴随用药、非药物性肝损伤因素、药物既往肝损伤毒性、
          肝损伤信号主动预警、精准诊断、及时停用怀疑药物并                            再用药反应7个维度点评用药与肝损伤之间的关联性，
                                        [5]
          采取干预措施，是DILI诊治的关键 。随着人工智能技                          汇总各个角度分数并按照可能性排序，判断DILI可能性
          术的发展，自然语言处理技术能够模仿人类理解病历中                            及怀疑药物。
          的语义知识从而解决病历文本数据识别处理难题                       [6―7] 。  1.1 肝损伤信号识别条件的设定
          本研究利用自然语言处理技术结合Roussel Uclaf因果关                         肝损伤识别信号的设定是启动本系统初始环节，需
          系 评 价 法（Roussel  Uclaf  causality  assessment  method，  同时兼顾结果的准确率、灵敏度等方面。本研究经过多
                  [8]
          RUCAM） 建立药物性肝损伤自动监测与评估系统                            次的测试，暂定肝损伤识别信号条件见表1。
         （drug-induced  liver  injury  surveillance  and  assessment      表1 肝损伤信号识别条件
          system，DILI-SAS），对临床全部住院病历开展主动性监                    项次       具体条件                    肝损伤信号识别
                                                              条件1      ALT＞ULN；
          测，以期提升DILI的监测与评价效率。
                                                                       ALP＞ULN
          1 技术路线                                              条件2      ALT较入院时升高超过50%
                                                                                               条件1满足1项且条件2至少满足
              DILI-SAS是利用自然语言处理技术结合DILI评价                              AST较入院时升高超过50%          3项
                                                                       TBil较入院时升高超过50%
          方法，实现对全部住院病历数据（实验室检查等数值型、                                    ALP较入院时升高超过50%
          病程记录/护理记录等文本型数据）的有效信息挖掘和利                                    出现DILI相关体征（包括恶心、厌食、乏力等）
          用，通过设定肝损伤信号识别条件，当满足判断条件的                            1.2 DILI分类及因果关系评价
          肝损伤信号被识别时，启动目标药物判断、肝损伤类型                                参照《药物性肝损伤基层诊疗指南（2019 年）》 ，根
                                                                                                         [9]
          判断以及关联性评估等。图 1 为本系统开展 DILI 信号                       据 R 值对 DILI 的损伤类型进行划分，R＝[ALT/ULN]÷
          监测及因果关系评估技术路线图。                                     [ALP/ULN]。肝细胞损伤型：ALT≥3 ULN，且 R≥5；胆
              DILI-SAS 系统实现自动评分的技术步骤包括 2 个                    汁 淤 积 型 ：ALP≥2  ULN，且 R≤2；混 合 型 ：ALT≥3
          步骤。步骤1——全部住院病历信息挖掘和利用。主要                            ULN，ALP≥2 ULN，且2＜R＜5。根据DILI国内外多项
          包括3个部分内容：（1）重要指征类，基于自然语言处理                          指南推荐    [9―10] ，本研究采用 RUCAM 量化评分表对药物
          技术对全部住院病历资料解析及判断患者有无某体征，                            与 DILI 的因果关系进行判断。根据总分，将 DILI 的可
          基于通用中文语料进行预训练，然后在此基础上，针对                            能性分为排除（＜1 分）、不太可能（1～2 分）、可能（3～5
          重要指征匹配任务构建新的数据集，对预训练模型进行                            分）、很可能（6～8分）或极有可能（＞8分）。
          微调，得到适应该任务的相似度计算模型，尤其是实现                            1.3 DILI风险分级目录的建立
          对别名、简写、口语等情况的有效识别；（2）用药序列，提                             参 照 中 国 药 物 性 肝 损 伤 专 业 网 Hepatox（http：//
          取目标药嘱并合并为连续用药序列；（3）检验序列插值                           www.hepatox.org/enTypeDrug）、美国药物性肝损伤专业
          与趋势分析，提取检验项并基于插值补全患者住院期间                            网 Livertox（http：//livertox.nih.gov/）以及药品说明书和
          检验数据，基于循环神经网络进行趋势分析。步骤2——                           文献报道等建立DILI药品目录。根据证据来源不同，按


                                                            DILI-SAS技术路线设计流程图

                                  肝损伤信         是否使用                              启动RUCAM
                                   号识别         风险药品      是     DILI类型判断             评分            RUCAM结果
                    HIS
                                                                 输出                                 输出
                                                 否
              住院患者病历资料
              1.患者基本资料：性别、年龄                              1.  R 值 ＝ [ALT/ULN] ÷ [ALP/
              2. 实验室检验数据：ALT、ALP、                         ULN]                RUCAM评分7大维度：       排除：＜1分
              TBil等                              结束       2.肝损伤类型输出           1.用药至发病时间          不太可能：1～2分
              3. 文本资料：入院记录、病程记                            肝细胞损伤型：ALT≥3 ULN，   2.病程               可能：3～5分
              录、出院记录等                                     且R≥5；               3.危险因素             很可能：6～8分
              4. 住院期间用药：药物、开始/结                           胆汁淤积型：ALP≥2 ULN，且   4.伴随用药             极有可能：＞8分
              束时间、用法用量等                                   R≤2；                5.其他除肝损伤外的原因
              5.影像学检查：胆道梗阻                                混合型：ALT≥3 ULN，ALP≥2   6.药物既往肝损伤信息
              6.手术操作信息：手术名称、手术                            ULN，且2＜R＜5。         7.再用药反应
              时间等
             HIS：医院信息系统（hospital information system）；ALT：丙氨酸转氨酶（alanine transaminase）；ALP：碱性磷酸酶（alkaline phosphatase）；TBil：总
          胆红素（total bilirubin）；ULN：正常值上限（upper limit of normal）。
                                            图1 DILI-SAS技术路线设计流程图


          · 2410 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 19                            中国药房  2023年第34卷第19期
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