Page 81 - 《中国药房》2023年18期

泌的瘦素脂质因子对肝脏的影响（2002－2014年）、肿瘤 3 讨论
坏死因子（2003－2014年）等，这与关键词共现分析中涉 3.1 NAFLD治疗研究现状与前沿
及的“氧化应激”“炎症”“代谢综合征”相关的脂质代谢 分析纳入文献可以发现，关于 NAFLD 与肝代谢稳
紊乱相对应。在药物治疗策略方面，从早期出现的熊去 态的相互作用一直是研究者们热衷的话题，因缺乏有效
药物，目前治疗仍以生活方式干预和减重手术为主。此
氧胆酸、维生素 E 到中期胰岛素增敏剂二甲双胍、噻唑
外，使用有临床证据支持的营养补剂（如vitamin E、水飞
烷二酮类药物、鱼油，直至近几年的GLP1-RA、二肽基肽
蓟宾、鱼油、小檗碱、益生菌等）也成为了NAFLD的辅助
酶4抑制剂，表明降糖药物的应用一直是研究热点。研
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治疗手段 。
究表明，除胰腺作用靶点外，胰高血糖素样肽1可改善外
寻找关键靶点开发潜在药物仍然是目前的研究热
周胰岛素敏感性，参与调控血糖的生理反应，增加肝糖
点，既往药物的研发方向集中于减轻肝脏脂肪积累或改
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摄取和肝糖原合成 ，代表药物索马鲁肽 、利拉鲁 善炎症和氧化应激状态。尽管经过不断尝试，但多数药
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肽 、替西帕肽 已相继进入临床试验阶段。在生活方 物仍未达到关键的结局标准，其致病机制涉及相互影响
式干预方面，2001－2015 年，风险因素、肥胖超重患者、 的多条通路，但都与肝脏“代谢紊乱”有关。近几年，随
减重、生活方式干预分别呈现出一段时间的突现。 着研究的不断深入，研究者们对于 NAFLD 的认知不断
表5 引用强度排名前40位的关键词
各年份突现情况
关键词 强度 开始 结束
1997－2000年 2001－2010年 2011－2020年 2021－2022年
natural history（自然史） 19.00 1997 2015 ▃▃▃▃ ▃▃▃▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▃▃▃▂▂▂▂▂ ▂▂
cirrhosis（肝硬化） 17.14 1997 2013 ▃▃▃▃ ▃▃▃▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▃▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
ursodeoxycholic acid（熊去氧胆酸） 15.33 1997 2012 ▃▃▃▃ ▃▃▃▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
follow up（随访） 11.77 1997 2015 ▃▃▃▃ ▃▃▃▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▃▃▃▂▂▂▂▂ ▂▂
risk factor（风险因素） 16.11 2001 2015 ▂▂▂▂ ▃▃▃▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▃▃▃▂▂▂▂▂ ▂▂
rat liver（大鼠肝） 9.14 2001 2012 ▂▂▂▂ ▃▃▃▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
weight loss（减重） 13.78 2002 2009 ▂▂▂▂ ▂▃▃▃▃▃▃▃▃▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
overweight patient（超重患者） 5.12 2002 2010 ▂▂▂▂ ▂▃▃▃▃▃▃▃▃▃ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
beta oxidation（β氧化） 4.87 2002 2014 ▂▂▂▂ ▂▃▃▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▃▃▂▂▂▂▂▂ ▂▂
tumor necrosis factor（肿瘤坏死因子） 22.73 2003 2014 ▂▂▂▂ ▂▂▃▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▃▃▂▂▂▂▂▂ ▂▂
gene expression（基因表达） 8.04 2003 2012 ▂▂▂▂ ▂▂▃▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
troglitazone（曲格列酮） 5.90 2003 2007 ▂▂▂▂ ▂▂▃▃▃▃▃▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
vitamin e（维生素E） 11.10 2004 2012 ▂▂▂▂ ▂▂▂▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
lipid peroxidation（脂质过氧化） 10.14 2004 2015 ▂▂▂▂ ▂▂▂▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▃▃▃▂▂▂▂▂ ▂▂
metformin（二甲双胍） 7.39 2004 2009 ▂▂▂▂ ▂▂▂▃▃▃▃▃▃▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
chronic hepatitis c（慢性丙型肝炎） 6.41 2004 2012 ▂▂▂▂ ▂▂▂▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
leptin（瘦素） 4.41 2004 2014 ▂▂▂▂ ▂▂▂▃▃▃▃▃▃▃ ▃▃▃▃▂▂▂▂▂▂ ▂▂
adiponectin（脂肪连接蛋白） 9.20 2005 2012 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▃▃▃▃▃▃ ▃▃▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
alanine aminotransferase（丙氨酸氨基转移酶） 6.62 2005 2013 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▃▃▃▃▃▃ ▃▃▃▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
metabolic syndrome（代谢综合征） 26.34 2007 2013 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▃▃▃▃ ▃▃▃▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
insulin resistance（胰岛素抵抗） 6.52 2007 2009 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▃▃▃▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
adipose tissue（脂肪组织） 6.52 2007 2010 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▃▃▃▃ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
rosiglitazone（罗格列酮） 6.07 2007 2014 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▃▃▃▃ ▃▃▃▃▂▂▂▂▂▂ ▂▂
obese patient（肥胖患者） 5.71 2007 2012 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▃▃▃▃ ▃▃▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
controlled trial（对照试验） 8.90 2008 2012 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▃▃▃ ▃▃▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
activated protein kinase（激活的蛋白激酶） 6.23 2008 2016 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▃▃▃ ▃▃▃▃▃▃▂▂▂▂ ▂▂
life style intervention（生活方式干预） 9.05 2010 2013 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▃ ▃▃▃▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂
fatty acid（脂肪酸） 4.81 2010 2016 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▃ ▃▃▃▃▃▂▂▂▂▂ ▂▂
cardiovascular disease（心血管疾病） 9.86 2011 2015 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▃▃▃▃▃▂▂▂▂▂ ▂▂
insulin sensitizing agent（胰岛素增敏剂） 6.35 2011 2017 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▃▃▃▃▃▃▃▂▂▂ ▂▂
cardiovascular risk factor（心血管风险因素） 5.05 2011 2014 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▃▃▃▃▂▂▂▂▂▂ ▂▂
rat（大鼠） 8.08 2014 2018 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂▂▃▃▃▃▃▂▂ ▂▂
fish oil（鱼油） 5.29 2015 2018 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂▂▂▃▃▃▃▂▂ ▂▂
toll like receptor（toll样受体） 6.02 2016 2017 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▃▃▂▂▂ ▂▂
pathway（通路） 6.51 2017 2018 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▃▃▂▂ ▂▂
homeostasis（体内稳态） 6.20 2018 2020 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▃▃▃ ▂▂
sitagliptin（西格列汀） 5.84 2019 2022 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▃▃ ▃▃
systematic review（系统评价） 6.47 2020 2022 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▃ ▃▃
autophagy（自噬） 5.84 2020 2022 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▃ ▃▃
glucagon-like peptide-1 receptor agonist（GLP1-RA，胰高血糖素样肽1受体激动剂） 5.23 2020 2022 ▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▂ ▂▂▂▂▂▂▂▂▂▃ ▃▃

中国药房 2023年第34卷第18期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 18 · 2247 ·