Page 80 - 《中国药房》2023年18期

糖稳态的酶的编码基因表达来调节全身能量稳态，FXR
活化可上调成纤维细胞生长因子19的表达、降低胆汁酸
积聚的肝毒性、减少肝糖异生、增加肝糖原合成，进而改
善葡萄糖耐量，减少肝脏中的脂肪堆积。目前，已进入
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临床试验阶段的FXR激动剂有奥贝胆酸 、cilofexor 、
EDP-305 。对归类为治疗研究手段与方法的 2 个聚类
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词进行分析发现：#2 Meta分析这一聚类词是对NAFLD
治疗相关不同疗法、不同人群、不同维度临床研究的定
量评价手段的归纳，包含了“therapy”（疗法）、“children”
（儿童）、“pioglitazone”（吡格列酮）、“safety”（安全性）等
关键词；而#8 模型这一聚类词包含“carcinogenesis”（致
癌作用）、“cancer”（癌症）、“gene”（基因）、“hepatocyte”
（肝细胞）等关键词，推测相关研究者对于 NAFLD 致肿
图3 NAFLD治疗相关文献关键词的共现网络 瘤进展模型和疾病基因表达模型的关注度较高。
2.5 关键词聚类分析

根据对数似然比（log-likelihood ratio，LLR）算法共
获得15个聚类，选择包含关键词数量大于10的聚类，共
得到 10 个聚类词，按照关键词数量排名依次从#0～#9
进 行 编 号 ：#0 metabolic syndrome（代 谢 综 合 征）、#1
mechanism（机制）、#2 meta analysis（Meta 分析）、#3 ppar
alpha（PPARα）、#4 farnesoid X receptor（FXR）、#5 gut mi‐
crobiota（肠道菌群）、#6 oxidative stress（氧化应激）、#7
insulin resistance（胰岛素抵抗）、#8 model（模型）、#9
ppar gamma（PPARγ）。关键词聚类图见图 4。Modula- 图4 关键词聚类图
rity 值为 0.386 7（＞0.3），Silhouette 均值为 0.659 2（＞ 2.6 关键词突现分析
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0.5），证明聚类合理 。聚类词#2和#8可归类为NAFLD 突现分析可反映部分关键词在某一时间段的活跃
治疗研究手段与方法，其余聚类词均可归类为 NAFLD 程度，进而推测不同时间段的研究前沿和研究热点。本
治疗相关机制。归类为治疗机制的聚类词虽然起始时 研究设 γ 值为 1.0，关键词最小持续时长为 2 年，其他参
间不一（1997－2003 年），但均持续至近两年，表明代谢 数为默认值，得到引用强度排名前40位的突现关键词，
紊乱机制和相关靶点的研究一直被研究者所重视。 详见表 5（表中红色和蓝色条段分别表示关键词的爆发
PPAR 家族由 PPARα、PPARγ 和 PPARδ 组成，可显著调 和消失）。在疾病进展方面，1997－2015年，相关研究集
节脂肪细胞分化以及脂质和葡萄糖代谢，并抑制炎症， 中于NAFLD的自然病史，后期研究逐渐关注到NAFLD
增加胰岛素敏感性，目前，除噻唑烷二酮类外，saroglita‐ 与心血管疾病间的联系。在致病机制方面，各种原因的
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zar 、elafibranor 、lanifibranor 、pemafibrate 已相继 发病机制分别在一定时间段呈突现趋势，如胰岛素抵抗
进入临床试验阶段，是极具潜力的候选药物。FXR可调 （2007－2009 年）、肝脏脂肪酸及 β 氧化机制（2002－
控肠-肝轴，通过控制调节胆汁酸代谢、脂质积累和葡萄 2016年）、脂质过氧化反应（2004－2015年）、脂肪组织分
表4 频数排名前30位的关键词（除检索词外）
序号 关键词 年份 频数 中心性 序号 关键词 年份 频数 中心性 序号 关键词 年份 频数 中心性
1 insulin resistance（胰岛素抵抗） 2001 1 324 0.01 11 vitamin E（维生素E） 2004 349 0 21 gene expression（基因表达） 2001 208 0.04
2 hepatic steatosis（肝脂肪变性） 1997 1 104 0.01 12 mice（小鼠） 2001 338 0.02 22 hepatocellular carcinoma（肝细胞癌） 2003 200 0.05
3 oxidative stress（氧化应激） 2004 585 0.02 13 activation（激活） 2002 322 0.02 23 association（相关性、联系） 2003 199 0.02
4 obesity（肥胖） 1997 568 0.01 14 metabolism（代谢） 2000 297 0.03 24 mechanism（机制） 2001 197 0.06
5 fibrosis（纤维化） 2001 567 0.01 15 weight loss（减重） 1997 288 0.01 25 prevalence（发病率） 2002 189 0.02
6 metabolic syndrome（代谢综合征） 2004 479 0.01 16 type 2 diabetes mellitus（2型糖尿病） 2001 274 0.05 26 risk（风险） 2002 181 0.03
7 diet（饮食） 1997 412 0.03 17 lipid metabolism（脂质代谢） 2009 265 0.02 27 endoplasmic reticulum stress（内质网应激） 2007 173 0.01
8 expression（表达） 2002 409 0.01 18 pathogenesis（发病机制） 2003 258 0.01 28 NF kappa B（核因子kappa B） 2003 167 0.02
9 inflammation（炎症） 2010 394 0.01 19 adipose tissue（脂肪组织） 2003 209 0.02 29 injury（损伤） 1997 165 0.04
10 controlled trial（对照试验） 2003 382 0.01 20 gut microbiota（肠道菌群） 2012 209 0.01 30 life style intervention（生活方式干预） 2007 165 0.01

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