Page 61 - 《中国药房》2023年18期

的MIC值为100 μg/mL，C8-K（Fc）FFHK的 MIC 值为 250 当质量浓度为400 μg/mL时，琼脂平板中仍然能够观察
μg/mL，这与 2 种同分异构多肽的纳米形貌不同有关。 到零星的菌落，表明存在Fc时，Fc诱导的芬顿反应能够
革兰氏阴性菌细胞膜具有比革兰氏阳性菌更厚的脂质 显著地提高Fc-K（C8 ）FFHK和C8-K（Fc）FFHK对MRSA
层，而Fc-K（C8 ）FFHK具有交联和柔性的纳米结构，其疏 的抑菌能力。此外，Fc-K（C8 ）FFHK 和 C8-K（Fc）FFHK
水残基能够灵活地进入细胞膜中，这增加了芬顿反应在 抑菌能力差异不明显，这可能是因为 Fc-K（C8 ）FFHK 和
细胞内部发生的概率，同时通过疏水基团与脂质双分子 C8-K（Fc）FFHK介导的物理损伤细胞膜和芬顿反应抗菌机
[23]
层更加紧密的相互作用，进一步提高了自组装体以“桶 制在抗MRSA时均实现了良好的协同效应 。对于E. coli
板”模型的方式来物理损伤细胞膜的能力 [21―22] 。因此， 菌株，Fc-K（C8 ）FFHK 的抑菌能力最佳，C8-K（Fc）FFHK
纳米形貌的不同可能影响了芬顿反应抗菌和物理损伤 次之，C8-K（C8 ）FFHK远低于前两者（图6B）。
细胞膜两种机制的协同，2 种同分异构多肽展现出具有 3.6 Fc偶联自组装多肽的生物相容性结果
明显差异的抗E. coli能力。 CCK-8结果显示，质量浓度为200 μg/mL时，经3种
平板菌落结果进一步佐证了3种多肽抑菌能力的差 多肽处理后的 HFF-1 细胞活性均在 70% 以上，这说明
异。MRSA的平板菌落图（图6A）显示，质量浓度为100 Fc-K（C8 ）FFHK在E. coli菌株的2倍MIC下仍有较好的
μg/mL 时，经 Fc-K（C8 ）FFHK 和 C8-K（Fc）FFHK 处理后 生物相容性；对于 C8-K（Fc）FFHK，当质量浓度达到
的琼脂平板中几乎无生长的菌落；对于C8-K（C8 ）FFHK， E. coli菌株的2倍MIC值（500 μg/mL）时，会产生一定的

0.8 对照 0.8 对照 0.8 对照
15 μg/mL 15 μg/mL 50 μg/mL
25 μg/mL 25 μg/mL 100 μg/mL
0.6 50 μg/mL 0.6 50 μg/mL 0.6 200 μg/mL
100 μg/mL 100 μg/mL 400 μg/mL
MRSA OD 600 值 0.4 MRSA OD 600 值 0.4 MRSA OD 600 值 0.4

0.2 0.2 0.2
0 0 0
0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8
t/h t/h t/h

0.8 0.8 0.8
对照 对照 对照
25 μg/mL 50 μg/mL 100 μg/mL
50 μg/mL 100 μg/mL 200 μg/mL
0.6 100 μg/mL 0.6 200 μg/mL 0.6 400 μg/mL
200 μg/mL 250 μg/mL 800 μg/mL
E. coli OD 600 值 0.4 E. coli OD 600 值 0.4 E. coli OD 600 值 0.4
0.2 0.2 0.2
0 0 0
0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8
t/h t/h t/h
A. Fc-K（C 8 ）FFHK B. C 8-K（Fc）FFHK C. C 8-K（C 8 ）FFHK
图5 不同质量浓度的3种多肽处理后MRSA和E. coli的生长曲线图

FFHK FFHK
（ C 8 ） （ C 8 ）
Fc-K Fc-K
对照 25 μg/mL 50 μg/mL 100 μg/mL
对照 50 μg/mL 100 μg/mL 200 μg/mL
FFHK FFHK
（ Fc ） （ Fc ）
C 8 -K C 8 -K

对照 25 μg/mL 50 μg/mL 100 μg/mL 对照 100 μg/mL 200 μg/mL 300 μg/mL
FFHK FFHK
（ C 8 ） （ C 8 ）
C 8 -K C 8 -K
对照 100 μg/mL 200 μg/mL 400 μg/mL 对照 200 μg/mL 400 μg/mL 800 μg/mL
A.MRSA B. E. coli
图6 不同质量浓度的3种多肽处理后MRSA和E. coli的平板菌落图

中国药房 2023年第34卷第18期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 18 · 2231 ·