Page 114 - 《中国药房》2023年17期

表4 两性霉素B脂质体引起低钾血症的单因素分析结 3.2.3 两性霉素B脂质体的剂量与治疗天数
果（例） 根据药品说明书和文献研究结果，两性霉素B脂质
影响因素 分类 正常组（n＝61） 低钾血症组（n＝60） 统计量 P 体不良反应的发生与剂量呈正相关性，累积剂量、治疗
性别 男 38 32 0.604 0.294 天数与低钾血症有相关性 [18―20] 。使用两性霉素B引起的
女 23 28
年龄 ≥60岁 35 33 0.803 0.352 低钾血症多发生于累积剂量达到500 mg以上，需要每天
[21]
＜60岁 26 27 额外补充 2～9 g 氯化钾来纠正的患者 。本研究结果
体重 ＜50 kg 31 29 0.386 0.061 显示，累积剂量≥200 mg 和治疗天数≥5 d 是两性霉素
≥50 kg 30 31 B脂质体引起低钾血症的独立危险因素；并且从本研究
基础低钾血症 异常 2 18 1.292 0.186
正常 59 42 结果也可看出，与正常组比较，低钾血症组患者使用两
基础肾功能 异常 27 26 0.359 0.828 性霉素B脂质体的维持剂量和累积剂量更高、治疗时间
正常 34 34 更长。因此，当经评估后将给予患者两性霉素B脂质体
普食 有 38 41 0.651 0.310
无 23 19 超过200 mg的累积剂量时，应注意低钾血症的发生。
联用抗真菌药物 有 6 8 0.399 0.713 3.2.4 体重
无 55 52 体重＜50 kg 作为两性霉素 B 脂质体引起低钾血症
累积剂量 ≥200 mg 20 48 3.254 0.002 的独立危险因素暂未见研究报道，但因两性霉素B脂质
＜200 mg 41 12
维持剂量 ≥0.9 mg/kg 11 30 1.183 0.202 体需根据患者体重调整给药剂量，因此体重与给药剂量
＜0.9 mg/kg 50 30 密切相关。有研究提出，女性是引起两性霉素B脂质体
治疗天数 ≥5 d 35 56 1.764 0.023 致低钾血症的危险因素 ；因女性体重相对男性普遍偏
[17]
＜5 d 26 4
联用影响血清钾的药物 有 18 17 0.208 0.686 低，因此该结论可能也与体重有一定关系，但该研究并
无 43 43 未将体重列为危险因素进一步分析。
总补钾＞5 g 有 42 55 1.034 0.330 3.2.5 补钾治疗
无 19 5
治疗的同时补钾 是 18 18 0.303 0.775 本研究还评价了两性霉素 B 脂质体使用期间钾剂
否 43 42 的补充情况。从研究结果上看，与正常组比较，低钾血
总补钾天数 ≥7 d 23 43 1.674 0.767 症组患者每日补钾剂量更高、总补钾天数更长。但本研
＜7 d 38 17
究中的补钾方案均为对症补充，少有预防性补钾治疗。
表 5 两性霉素B脂质体引起低钾血症的多因素分析结果 有研究提出，在开始采用两性霉素B脂质体治疗后给予
95%CI 钾剂补充是改善低钾血症的独立危险因素 。本研究将
[7]
自变量 B OR Wals P
下限 上限 是否在开始采用两性霉素 B 脂质体治疗的同时给予补
体重＜50 kg －0.046 0.020 5.148 0.023 －0.086 －0.006
基础低钾血症 －2.122 0.522 16.524 ＜0.000 1 －3.145 －1.099 钾剂列为危险因素之一进行分析，未得到显著性结果，
累积剂量≥200 mg －1.645 0.471 12.200 ＜0.000 1 －2.549 －0.722 分析原因可能为：（1）本研究患者基础伴有低钾血症的
治疗天数≥5 d －1.644 0.658 6.236 0.013 －2.933 －0.354 程度以轻度为主；（2）患者单日补钾量低；（3）在两性霉
素 B 脂质体开始治疗的同时进行补钾治疗的人数少。
目前，国内外仅有1项研究提及将治疗前7 d出现低钾血
关于如何在使用两性霉素 B 脂质体的同时进行补钾治
症的患者进行补钾治疗后再给予两性霉素 B 脂质体治
疗，有研究提出：基础伴有低钾血症的患者初始血清钾
[16]
疗 。该研究结果显示，治疗前给予充足钾剂补充的患
浓度＜2.83 mmol/L 是两性霉素 B 脂质体治疗时出现低
者，发生心力衰竭的风险更低，且使用两性霉素 B 脂质
钾血症的独立危险因素，因此当初始开启两性霉素B脂
体治疗后平均血清钾水平相对更高，后续药物引起低钾
质体治疗时，将基础血清钾浓度补充至＞3 mmol/L（中
血症的持续时间更短，提示基础低钾血症可能与两性霉
[19]
度低血钾以上）可有效预防低钾血症的发生 。
[16]
素 B 脂质体治疗后引起低钾血症相关 。因此，患者在
3.3 研究局限性
使用两性霉素 B 脂质体治疗前应及时纠正基础低钾血
本研究具有以下局限性：（1）本研究为回顾性分析，
症，从而降低治疗期间低钾血症的发生率。
且研究的数据来自单家医院，可能存在患者资料单一、
3.2.2 联合用药 样本量较小等因素。（2）本研究无法对患者血清钾补充
国外有研究显示，联用导致肾功能损伤的药物是两 方式进行干预，患者均未经过系统的补钾治疗，因此无
性霉素B脂质体引起低钾血症的独立危险因素，这些药 法明确哪种血清钾补充方式可以显著改善两性霉素 B
[17]
物包括阿米卡星、万古霉素、他克莫司、环孢素等 。本 脂质体引起的低钾血症。下一步拟针对这些不足设计
研究也将联合用药作为危险因素之一进行考察，但组间 前瞻性试验以探讨血清钾补充方式的合理性。
差异无统计学意义。考虑原因可能与本研究中联合用 综上所述，两性霉素B脂质体引起低钾血症的发生
药的患者例数较少有关。 率较高，累积剂量≥200 mg、基础低钾血症、治疗天数≥

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