Page 96 - 《中国药房》2023年16期

3 讨论
近年来，随着学界对 SLE 发病机制研究的不断深

入，SLE的治疗药物得以不断发展，但cSLE的病死率仍
[14]
高于成人患者 。国外资料表明，cSLE 患儿的 10 年生
[15]
图6 两组患儿不良反应发生率的Meta分析森林图 存率约为90% 。相对于成年患者，cSLE的临床表现更
为复杂，病情更为严重，且易继发狼疮性肾炎、肺炎和中
2.3.4 补体C3水平
枢神经系统疾病等，使得患儿预后欠佳且病死率较高，
2 项研究报道了补体 C3 水平 [12―13] 。各研究间有统
[16]
因此临床需对cSLE早诊断、早治疗 。
2
计学异质性（P＝0.06，I ＝72%），采用随机效应模型进
目前，临床治疗cSLE以激素等药物为主，但长期使
行Meta分析。结果显示，两组患儿的补体C3水平比较，
[17]
用激素会增加患儿的感染风险，副作用较大 。研究指
差异无统计学意义[MD＝0.12，95%CI（－0.06，0.30），
出，反应性B淋巴细胞参与了狼疮的发生，B细胞在T细
P＝0.18]。结果见图7。
胞的激活下可分泌多种细胞质和细胞核抗原自身抗体
[18]
以形成免疫复合物 。贝利尤单抗可通过抑制BLyS的
结合，促进 B 细胞凋亡，从而发挥抑制 B 细胞分化和存
[19]
活的作用 。BLyS在SLE患者体内的过度表达，使其成
图7 两组患儿补体C3水平的Meta分析森林图
为 SLE 的关键治疗靶点 。贝利尤单抗是靶向 BLyS 的
[3]
2.3.5 补体C4水平
IgG2λ 单克隆抗体，该药作为首个被批准用于 SLE 的生
2 项研究报道了补体 C4 水平 [12―13] 。各研究间有统
物制剂，能有效减少激素的用量，降低不良反应的发生
计学异质性（P＝0.002，I ＝89%），采用随机效应模型进
2
风险及疾病的复发风险，对依赖激素、易反复发病、经标
行Meta分析。结果显示，两组患儿的补体C4水平比较， 准治疗无效的狼疮性肾炎患者尤为有效 。有研究发
[20]
差异无统计学意义[MD＝0.08，95%CI（－0.07，0.24）， 现，贝利尤单抗治疗cSLE的疗效和安全性均较好 。
[21]
P＝0.30]。结果见图8。 本研究结果显示，试验组患儿的临床有效率显著优
于对照组，表明贝利尤单抗的疗效较好。但两组患儿的
SLEDAI、不良反应发生率、补体 C3 和补体 C4 水平、
SRI4 反应率比较，差异均无统计学意义，可能与纳入文
图8 两组患儿补体C4水平的Meta分析森林图
献的数量较少有关。SLEDAI、补体 C3 和补体 C4 水平
2.3.6 SRI4反应率 存在较高的异质性，进行敏感性分析后，所得结果并未
3项研究报道了SRI4反应率 [9―11] 。各研究间无统计 发生翻转，提示结果较为稳健。产生异质性的原因可能
2
学异质性（P＝1.00，I ＝0），采用固定效应模型进行Meta 为：（1）各研究中患儿的年龄、性别、对药物的耐受程度、
分析。结果显示，两组患儿的SRI4反应率比较，差异无 疾病发展程度及给药剂量等存在差异；（2）纳入文献的
统计学意义[OR＝1.52，95%CI（0.94，2.44），P＝0.09]。 数量较少，质量不高。
结果见图9。 综上所述，贝利尤单抗治疗cSLE的疗效较好，且安

全性与基础治疗相当。本研究的局限性包括：（1）纳入
的文献较少，研究的检验效能较低；（2）纳入研究的文献
质量不高，可能导致偏倚风险增加；（3）因纳入研究数量
有限，未能进行发表偏倚分析。因此，需谨慎解读本研
图9 两组患儿SRI4反应率的Meta分析森林图
究所得结论。
2.4 敏感性分析
参考文献
以 SLEDAI 为指标进行敏感性分析，在逐一剔除文
[ 1 ] 周纬 . 儿童系统性红斑狼疮的诊断与治疗[J]. 临床儿科
献后，所得结果未发生明显变化，提示结果较为稳健。 杂志，2022，40（10）：721-725.
以补体C3和补体C4水平为指标进行敏感性分析，在改 [ 2 ] 亚太医学生物免疫学会儿童过敏免疫风湿病分会
变分析模型后，所得结果亦未发生明显变化，提示结果 （PAIRB-APAMBI）多中心研究协作组，《中国实用儿科
较为稳健。 杂志》编辑委员会，曾萍，等. 贝利尤单抗治疗中国儿童

· 2006 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 中国药房 2023年第34卷第16期