Page 94 - 《中国药房》2023年16期

complement C4 levels were used as indicators， the results obtained in this study were robust. CONCLUSIONS The efficacy of
belimumab in the treatment of cSLE is good， and its safety is comparable to the basic treatment.
KEYWORDS belimumab； childhood-onset systemic lupus erythematosus； efficacy； safety； meta-analysis

系 统 性 红 斑 狼 疮（systemic lupus erythematosus， 1.1.4 结局指标
SLE）是一种严重的自身免疫系统紊乱疾病，以多系统损 本研究的主要结局指标包括：临床有效率、不良反
伤和血清中出现抗核抗体为主要特征，有发热、对光敏 应发生率；次要结局指标包括：系统性红斑狼疮活动指
感、皮疹、淋巴结肿大、肌肉关节疼痛、头痛、疲劳等多种 数（systemic lupus erythematosus disease activity index，
临床表现。SLE 可发生在儿童的各个年龄段，集中于 6 SLEDAI）、补体C3水平、补体C4水平、系统性红斑狼疮
[1]
岁以上儿童，多为亚急性起病 。相比于成年患者，儿童 反应指数 4（systemic lupus erythematosus responder in‐
系统性红斑狼疮（childhood-onset SLE，cSLE）的发病机 dex 4，SRI4）反应率。疗效判定标准参考相关文献 [4―5] 。
制相似，但更易累及肾脏、心脏及中枢神经系统等多个 1.1.5 排除标准
[2]
重要器官，病死率较高，严重危害儿童健康 。目前，临 本研究的排除标准为：（1）涉及合并其他严重并发
床治疗 cSLE 多采用糖皮质激素（如泼尼松、甲泼尼龙 症患者的文献；（2）重复发表的文献；（3）数据缺失或不
等）、免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、他克莫司、吗替麦考酚酯 完整的文献。
等）、丙种球蛋白及非甾体抗炎药等方案。
1.2 文献检索策略
近年来，生物制剂已被逐渐应用于cSLE的治疗，主
计算机检索中国知网、万方数据、维普网、SinoMed、
要包括贝利尤单抗及利妥昔单抗等。贝利尤单抗是一
PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane 图书馆等。
种人源化免疫球蛋白G2λ（immunoglobulin G2λ，IgG2λ）
中文检索词为“系统性红斑狼疮”“儿童”“贝利尤单抗”
单克隆抗体，能有效阻止可溶性 B 淋巴细胞刺激因子
“贝利木单抗”；英文检索词为“systemic lupus erythema‐
（B-lymphocyte stimulator，BLyS）与 B 细胞的相互作用，
tosus”“child”“belimumab”。采用主题词与自由词相结
从而有效减弱 B 细胞的免疫反应，防止 B 细胞分化，最
合的方式进行检索，检索时限均为建库至 2023 年 4
终达到减少自身抗体产生、减少疾病活动的目的 。
[3]
月9日。
2019年7月18日，国家药品监督管理局批准贝利尤单抗
1.3 文献筛选与数据提取
用于接受标准治疗、自身抗体阳性的成人狼疮患者；
由 2 位研究者采用 EndNote 20.0 软件进行初步筛
2020 年 12 月 8 日，国家药品监督管理局批准该药用于
选，去除重复文献后，再对整篇文献进行复查；如遇分
cSLE。作为刚被批准和应用的生物制剂，贝利尤单抗用
歧，则通过讨论或由第三方裁定。提取信息包括第一作
[3]
于cSLE的临床数据相对较少 。为此，本研究采用系统
者、发表年份、患儿例数、干预措施、结局指标等。
评价的方法分析了贝利尤单抗治疗cSLE的有效性和安
1.4 文献质量评价
全性，旨在为临床用药提供循证参考。
1 资料与方法 采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风
险评估工具对纳入文献进行质量评价，具体包括：随机
1.1 纳入与排除标准
对照、分配隐藏、双盲、数据完整性、选择性结局报告和
1.1.1 研究类型
其他偏倚，每个条目均分为“高偏倚”“低偏倚”“不
本研究纳入的文献类型为国内外公开发表的随机
[6]
对照试验（randomized controlled trial，RCT），语种为中 清楚”。
文和英文。 1.5 统计学方法
1.1.2 研究对象 采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。二分类变量
本研究纳入的研究对象为cSLE患儿。 以比值比（odds ratio，OR）及其 95% 置信区间（confi‐
1.1.3 干预措施 dence interval，CI）表示，连续型变量以均数差（mean dif‐
2
2
试验组患儿单用贝利尤单抗或贝利尤单抗联合激 ference，MD）及其95%CI表示。采用χ 检验和I 检验进
2
素或贝利尤单抗联合激素和传统药物等基础治疗；对照 行异质性分析，若P≤0.10、I ≥50%，表明研究间存在统
组患儿使用安慰剂或激素或传统药物或传统药物联合 计学异质性，采用随机效应模型，反之则采用固定效应
激素等基础治疗。传统药物包括羟氯喹、环磷酰胺、吗 模型。若临床异质性明显，则进行敏感性分析。检验水
替麦考酚酯等。 准α＝0.05。

· 2004 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 中国药房 2023年第34卷第16期