Page 60 - 《中国药房》2023年16期

表1 主要CYP450酶底物、抑制剂、诱导剂、阴性对照、 均为 50.0 psi；离子源加热辅助气压力均为 50.0 psi。各
代谢产物及内标的相关信息 待测成分的质谱监测参数见表2。
对照品名称 批号 纯度/% 来源 备注 表2 各待测成分的质谱监测参数
盐酸安非他酮 100671-201802 ≥99 中国食品药品检定研究院 CYP2B6体内外底物
实验类型（研究对象） 待测成分 母离子m/z 子离子m/z 锥孔电压/V 碰撞电压/eV
盐酸阿莫地喹 101217-201401 ≥91 CYP2C8体外底物
体外实验（人肝微粒体） 对乙酰氨基酚 152.1 110.2 80 22
双氯芬酸 100334-201803 100 CYP2C9体外底物 羟基安非他酮 256.2 238.2 30 10
氢溴酸右美沙芬 100201-201204 ≥94 CYP2D6体外底物 N-去乙基阿莫地喹 328.1 283.1 20 22
咪达唑仑 171265-201402 ≥99 CYP3A4体内底物 4-羟基双氯芬酸 312.1 231.2 31 24
盐酸噻氯匹定 100542-201002 ≥99 CYP2C19抑制剂 4-羟基美芬妥英 235.2 150.3 30 25
去甲右美沙芬 258.2 157.1 30 50
酮康唑 100294-201904 ≥99 CYP3A4抑制剂
苯巴比妥 171222-201206 ≥99 CYP2B6诱导剂 6β-羟基睾酮 305.2 269.3 18 19
对乙酰氨基酚 100018-201610 ≥99 非那西丁代谢产物 氧氟沙星（内标） 362.2 318.1 50 27
体内实验（SD大鼠） 茶碱 181.0 124.0 33 27
美芬妥英 21J49-F1 ≥98 上海甄准生物科技有限公司 CYP2C19体外底物
α-萘黄酮 21J136-P1 ≥99 CYP1A2抑制剂 安非他酮 240.1 184.0 35 18
磺胺苯吡唑 21J122-C3 ≥99 CYP2C9抑制剂 瑞格列奈 453.0 230.2 44 32
甲苯磺丁脲 155.0 100.0 23 24
奎尼丁 21J118-02 ≥98 CYP2D6抑制剂
6β-羟基睾酮 21J052-D2 100 睾酮代谢产物 奥美拉唑 346.2 198.0 29 14
睾酮 G1088065 ≥98 德国Dr. Ehrenstorfer公司 CYP3A4体外底物 美托洛尔 268.1 116.1 73 23
咪达唑仑 326.1 291.2 20 36
茶碱 C14045635 ≥99 上海麦克林生化科技有限公司 CYP1A2体内底物
瑞格列奈 C12448607 ≥99 CYP2C8体内底物 苯妥英钠（内标） 253.2 182.2 153 32
甲苯磺丁脲 C12652045 ≥99 CYP2C9体内底物
酒石酸美托洛尔 C14110839 ≥98 CYP2D6体内底物 方法学考察结果显示，对乙酰氨基酚、羟基安非他
非那西丁 77440 ≥99 美国Sigma公司 CYP1A2体外底物 酮、N-去乙基阿莫地喹、4-羟基双氯芬酸、4-羟基美芬妥
奥美拉唑 O104 ≥98 CYP2C19体内底物、 英、去甲右美沙芬、6β-羟基睾酮定量分析的线性范围分
CYP1A2诱导剂
别为 0.04～8、0.01～2、0.05～10、0.10～20、0.008～1.6、
槲皮素 Q4951 ≥95 CYP2C8抑制剂
利福平 R3501 ≥97 CYP3A4诱导剂 0.006～1.2、0.06～12 μmol/L（r均大于0.99），茶碱、安非
舍曲林 5PBO-HB ≥99 日本TCI公司 CYP2B6抑制剂 他酮、瑞格列奈、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、咪达
罗红霉素 294889 ≥98 北京百灵威科技有限公司 诱导实验阴性对照 唑仑定量分析的线性范围分别为 10～10 000、1～500、
羟基安非他酮 FN11131910 100 美国Cerilliant公司 安非他酮代谢产物
去甲右美沙芬 FN04251903 100 右美沙芬代谢产物 1～1 000、10～10 000、1～1 000、1～500、1～500 ng/mL
N-去乙基阿莫地喹 2229-086A2 ≥98 加拿大TLC公司 阿莫地喹代谢产物 （r 均大于 0.99）；精密度、准确度、基质效应、稀释效应、
4-羟基双氯芬酸 2088-058A7 ≥99 双氯芬酸代谢产物 稳定性均符合2020年《中国药典》（四部）的相关要求 。
[9]
4-羟基美芬妥英 107180 ≥98 美国MCE公司 美芬妥英代谢产物
2.2 复方曲肽注射液对人肝微粒体 CYP450 酶的体外
氧氟沙星 O245750 ≥98 加拿大TRC公司 体外实验内标
苯妥英钠 wkq21011105 ≥99 四川维克奇生物科技有限公司 体内实验内标 抑制实验
根据药品说明书，复方曲肽注射液的用法用量为静
2 方法
脉滴注，10 mL/次。以标准成人体重（60～70 kg）计算，
2.1 复方曲肽注射液定量分析方法的建立
其循环血量为 4～5 L，故以临床常用剂量应用时，该药
采用超高效液相色谱-串联质谱技术进行定量分
理论最大血药浓度为0.25%（体积分数，下同），考虑到肝
析。方法均以 ACQUITY UPLC BEH C18 （100 mm×2.1 脏内药物浓度可能会高于血药浓度 ，因此将体外实验
[10]
mm，1.7 μm）为色谱柱，水（含 0.1% 甲酸，A）-乙腈（含 浓度上限提高至10%（“2.3”项同）。
0.1% 甲酸，B）为流动相进行梯度洗脱（体外实验：0～ 肝微粒体孵育体系（有机溶剂占比＜1%）的最终
3 min，90%A→10%A；3～4 min，10%A；4～4.2 min， 体积为 200 μL，包括人肝微粒体（最终质量浓度为 0.5
10%A→90%A；4.2～8.0 min，90%A。体内实验：0～0.5 mg/mL）、NADPH（最终浓度为 1 mmol/L）、各亚酶的
min，90%A；0.5～2.5 min，90%A→10%A；2.5～4.1 min， 探针体外底物混合液（非那西丁 30 μmol/L、安非他酮
10%A→90%A；4.1～6.0 min，90%A）；运行时间分别为8 50 μmol/L、阿莫地喹 5 μmol/L、双氯芬酸 25 μmol/L、

min（体外实验）、6 min（体内实验）；柱温均为30 ℃；进样 美 芬 妥 英 50 μmol/L、右 美 沙 芬 8 μmol/L、睾 酮 25
盘温度均为10 ℃；进样量均为2.0 μL。质谱均采用电喷 μmol/L） [10―11] 、复方曲肽注射液（该药占肝微粒体孵育体
雾离子源，以多反应监测模式进行正离子扫描；气帘气 系总体积的 0.05%、0.1%、0.25%、0.5%、1%、2.5%、5%、
压力均为 40.0 psi；碰撞器压力均为 7.0 psi；喷雾电压均 10%） 或各亚酶的阳性抑制剂（α-萘黄酮 2 μmol/L、舍
[10]
为5 500.0 V；加热器温度均为450.0 ℃；离子源雾化压力 曲 林 10 μmol/L、槲 皮 素 20 μmol/L、磺 胺 苯 吡 唑 10

· 1974 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 中国药房 2023年第34卷第16期