Page 62 - 《中国药房》2023年16期
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势 ，但 剩 余 酶 活 性 均 在 50% 以 上 ，其 IC50 分 别 为 的浓度依赖性诱导作用，对 CYP1A2 和 CYP2B6 无明显
419.90%、97.78%、176.00%、19.42%，提示 0.05%～10% 的诱导作用 [6―7] 。
的复方曲肽注射液对人肝微粒体 CYP1A2、CYP2B6、 3.3 复方曲肽注射液对大鼠体内CYP450酶的影响
CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4 均无 茶碱、安非他酮、瑞格列奈、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、
明显的抑制作用。 美托洛尔、咪达唑仑的主要药动学参数见表 5，药-时曲
3.2 复方曲肽注射液对CYP450酶的体外诱导作用
线见图 2。由表 5、图 2 可见，与对照组比较，大鼠连续
复 方 曲 肽 注 射 液 对 人 原 代 肝 细 胞 中 CYP1A2、
10 d 尾 静 脉 注 射 复 方 曲 肽 注 射 液 后 ，瑞 格 列 奈 的
CYP2B6、CYP3A4 mRNA 的诱导倍数见表 4。由表 4 可
AUC0－t、AUC0－∞分别增加了 157.10%、152.43%，清除率
见，阳性诱导剂对 3 个批次人原代肝细胞中 CYP1A2、
（CL）减少了 62.76%；甲苯磺丁脲的 AUC0－t、AUC0－∞分
CYP2B6、CYP3A4 mRNA 的诱导倍数均超过 2，而阴性
别增加了 43.35%、48.76%，t1/2延长了 16.28%；奥美拉唑
对照组的诱导倍数均普遍低于空白对照组，表明孵育体
的AUC0－t、AUC0－∞分别增加了41.54%、42.54%，CL减少
系合格。0.05%～10% 的复方曲肽注射液最多可使
了29.75%，组间比较差异均有统计学差异（P＜0.05）；而
MHK细胞中CYP3A4 mRNA的表达增至空白对照组的
茶碱、安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑各药动学参数组间
4.88倍（有2个浓度点的平均诱导倍数＞2），且具有浓度
依赖性升高趋势；最多可使CYP1A2、CYP2B6 mRNA的 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。这说明瑞格列
表达分别增至空白对照组的3.23、4.19倍（均仅有1个浓 奈、甲苯磺丁脲和奥美拉唑在大鼠体内的代谢明显减
度点的平均诱导倍数＞2）；0.05%～10% 的复方曲肽注 慢；复方曲肽注射液可明显抑制 CYP2C8、CYP2C9、
射液对 HVN 和 QBU 细胞中上述酶 mRNA 的诱导倍数 CYP2C19 的 活 性 ，而 对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2D6、
均低于 2，说明该药对 CYP3A4 mRNA 的表达具有潜在 CYP3A4的活性无明显影响。
120 120 120 120
100 100 100 100
剩余酶活性/% 80 剩余酶活性/% 80 剩余酶活性/% 80 剩余酶活性/% 80
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20 20 20 20
0 0 0 0
－1.5 －1.0 －0.5 0 0.5 1.0 1.5 －1.5 －1.0 －0.5 0 0.5 1.0 1.5 －1.5 －1.0 －0.5 0 0.5 1.0 1.5 －1.5 －1.0 －0.5 0 0.5 1.0 1.5
体积分数的对数值 体积分数的对数值 体积分数的对数值 体积分数的对数值
A. CYP1A2 B. CYP2B6 C. CYP2C8 D. CYP2C9
120 120 120
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剩余酶活性/% 60 剩余酶活性/% 60 剩余酶活性/% 60
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80
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－1.5 －1.0 －0.5 0 0.5 1.0 1.5 －1.5 －1.0 －0.5 0 0.5 1.0 1.5 －1.5 －1.0 －0.5 0 0.5 1.0 1.5
体积分数的对数值 体积分数的对数值 体积分数的对数值
E. CYP2C19 F. CYP2D6 G. CYP3A4
图1 复方曲肽注射液对人肝微粒体中7种CYP450酶的抑制曲线（x±s，n＝3）
表4 复方曲肽注射液对人原代肝细胞中CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4 mRNA的诱导倍数（x±s，n＝3）
CYP1A2 CYP2B6 CYP3A4
组别
HVN QBU MHK HVN QBU MHK HVN QBU MHK
空白对照组 1 1 1 1 1 1 1 1 1
阳性诱导剂组 37.12±3.39 45.71±6.91 23.73±1.57 21.11±2.43 25.26±2.72 20.00±3.90 55.29±7.36 33.21±2.77 28.46±5.87
阴性对照组 0.88±0.23 0.98±0.14 0.94±0.09 1.01±0.22 1.40±0.02 0.92±0.03 1.15±0.09 0.97±0.14 0.85±0.33
复方曲肽注射液0.05%组 0.88±0.14 0.96±0.12 0.87±0.22 0.66±0.06 0.77±0.05 0.67±0.05 1.20±0.12 0.91±0.03 1.30±0.03
复方曲肽注射液0.25%组 1.29±0.10 0.91±0.17 1.02±0.14 0.94±0.19 0.74±0.05 0.95±0.07 0.73±0.08 0.75±0.01 1.26±0.07
复方曲肽注射液0.5%组 1.49±0.15 0.75±0.06 1.06±0.16 0.62±0.03 0.73±0.07 0.94±0.05 0.64±0.13 0.68±0.05 1.31±0.13
复方曲肽注射液1%组 1.58±0.17 0.99±0.05 1.52±0.29 0.86±0.07 0.77±0.03 1.21±0.05 1.00±0.06 0.86±0.07 1.61±0.15
复方曲肽注射液5%组 1.67±0.36 1.13±0.27 1.86±0.30 1.15±0.10 1.06±0.04 1.87±0.15 0.96±0.13 0.91±0.07 2.41±0.32
复方曲肽注射液10%组 1.69±0.48 1.13±0.11 3.23±0.13 1.65±0.34 1.24±0.08 4.19±0.11 1.25±0.03 1.43±0.10 4.88±0.89
· 1976 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 中国药房 2023年第34卷第16期
