Page 57 - 《中国药房》2023年16期

4 讨论 tion in steatohepatitis induced by high-fat high-fructose
糖尿病性皮肤溃疡的发病机制极其复杂，其发生可 feeding[J]. Antioxidants（Basel），2020，9（11）：1042.
能与机体高血糖、氧化应激和炎症反应有关，其中 IL- [ 3 ] HU W，YU H，ZHOU X，et al. Topical administration of
1β、IL-6、TNF-α 等炎症因子均参与了糖尿病性皮肤溃 pterostilbene accelerates burn wound healing in diabetes
[12]
疡的发展，且与患者预后密切相关 。已知高血糖症与 through activation of the HIF1α signaling pathway[J].
内皮功能障碍和血管生长减少有关，VEGF 是一种作用 Burns，2022，48（6）：1452-1461.
[ 4 ] ZHANG X，XU H，BI X Y，et al. Src acts as the target of
于血管内皮细胞的细胞因子，其可通过与 VEGF 受体 2 matrine to inhibit the proliferation of cancer cells by regu‐
结合来促进血管生成 [8，13] 。本研究先通过饲喂高糖高脂
lating phosphorylation signaling pathways[J]. Cell Death
饲料并注射STZ建立糖尿病大鼠模型，随后再剪去大鼠 Dis，2021，12（10）：931.
腰椎区域的皮肤组织建立糖尿病性皮肤溃疡大鼠模型。 [ 5 ] DEGIRMENCI U，WANG M，HU J C. Targeting aberrant
创面观察和血清相关指标检测结果显示，模型组大鼠创 RAS/RAF/MEK/ERK signaling for cancer therapy[J].
面肉芽组织中有大量的炎症细胞浸润，新生血管明显减 Cells，2020，9（1）：198.
少，创面愈合率和血清中VEGF含量均较对照组显著降 [ 6 ] LEE J O，HWANG S H，SHEN T，et al. Enhancement of
低，血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α 含量均较对照组显著升 skin barrier and hydration-related molecules by proto‐
高；与模型组比较，PTE低、高剂量组大鼠创面肉芽组织 panaxatriol in human keratinocytes[J]. J Ginseng Res，
中炎症细胞浸润减少，新生血管增多，其创面愈合率和 2021，45（2）：354-360.
血清中 VEGF 含量均显著升高，血清中 IL-1β、IL-6、 [ 7 ] SHI X Q，CHEN G，TAN J Q，et al. Total alkaloid fraction
of Leonurus japonicus Houtt. promotes angiogenesis and
TNF-α含量均显著降低，提示PTE能通过抑制炎症反应
wound healing through SRC/MEK/ERK signaling path‐
和促进新生血管生成来加速糖尿病性皮肤溃疡模型大
way[J]. J Ethnopharmacol，2022，295：115396.
鼠的创面愈合。
[ 8 ] 张宏，张宇，曹钰羚，等. 复方足疡平促进糖尿病大鼠皮
ERK1/2是MEK1/2的效应蛋白 。Raf是SRC的下
[14]
肤溃疡创面愈合及对 RAGE/NF-κB p65/VEGF 表达的
游激酶，当Ras被SRC激活后，Raf可被募集到质膜上进
影响[J]. 中国医院药学杂志，2021，41（14）：1405-1409.
行激活，同时磷酸化下游的 MEK；活化的 MEK 可双重 [ 9 ] 郝治，龚海峰，刘丽梅，等 . 中药油剂愈溃油对大鼠糖尿
磷酸化ERK，促使ERK转移到细胞核内，进一步激活多 病皮肤溃疡模型创面愈合及 Wnt、notch 通路的影响[J].
[15]
种转录因子 。本研究结果显示，与对照组比较，模型 四川中医，2022，40（8）：51-56.
组大鼠创面肉芽组织中 SRC、MEK1/2、ERK1/2 的磷酸 [10] ZHANG Y J，SUN H L，WANG T，et al. Pterostilbene
化水平均显著降低；与模型组比较，PTE低、高剂量组大 ameliorates glycemic control，dyslipidemia and liver in‐
鼠创面肉芽组织中上述蛋白的磷酸化水平均显著升高， jury in type 2 diabetes rats[J]. Biomed Environ Sci，2020，
提示 PTE 能够激活 SRC/MEK/ERK 信号通路相关蛋白 33（5）：365-368.
的表达。加入 SRC 抑制剂 PP2 的进一步研究发现，PP2 [11] ZHENG T，WANG H Y，CHEN Y，et al. Src activation ag‐
可逆转 PTE 对大鼠创面愈合和新生血管生成的促进作 gravates podocyte injury in diabetic nephropathy via sup‐
pression of FUNDC1-mediated mitophagy[J]. Front Phar‐
用，对炎症因子分泌的抑制作用，以及对SRC/MEK/ERK
macol，2022，13：897046.
信号通路相关蛋白表达的激活作用，揭示了该成分对糖
[12] HUANG C，LUO W，WANG Q，et al. Human mesenchy‐
尿病性皮肤溃疡模型大鼠创面愈合的促进作用可能与 mal stem cells promote ischemic repairment and angiogene-
SRC/MEK/ERK信号通路被激活有关。
sis of diabetic foot through exosome miRNA-21-5p[J].
综上所述，PTE能促进糖尿病性皮肤溃疡模型大鼠 Stem Cell Res，2021，52：102235.
的创面愈合，其作用机制可能与激活SRC/MEK/ERK信 [13] MATOZAKI T，KOTANI T，MURATA Y，et al. Roles of
号通路有关。但 SRC 与 MAPK 通路的级联反应机制比 Src family kinase，Ras，and mTOR signaling in intestinal
较复杂，因此SRC/MEK/ERK信号通路在糖尿病性皮肤 epithelial homeostasis and tumorigenesis[J]. Cancer Sci，
溃疡治疗中的作用机制还有待更深入的研究与探索。 2021，112（1）：16-21.
参考文献 [14] AVERY T Y，KÖHLER N，ZEISER R，et al. Onco-
[ 1 ] JIAO Y R，CHEN X L，NIU Y X，et al. Wharton’s jelly immunomodulatory properties of pharmacological inter‐
mesenchymal stem cells embedded in PF-127 hydrogel ference with RAS-RAF-MEK-ERK pathway hyperactiva‐
plus sodium ascorbyl phosphate combination promote dia‐ tion[J]. Front Oncol，2022，12：931774.
betic wound healing in type 2 diabetic rat[J]. Stem Cell [15] BARBOSA R，ACEVEDO L A，MARMORSTEIN R. The
Res Ther，2021，12（1）：559. MEK/ERK network as a therapeutic target in human can‐
[ 2 ] GÓMEZ-ZORITA S，GONZÁLEZ-ARCEO M，TREPIANA cer[J]. Mol Cancer Res，2021，19（3）：361-374.
J，et al. Comparative effects of pterostilbene and its parent （收稿日期：2023-04-11 修回日期：2023-07-27）
compound resveratrol on oxidative stress and inflamma‐ （编辑：邹丽娟）

中国药房 2023年第34卷第16期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 · 1971 ·