Page 115 - 《中国药房》2023年16期

[46]
美辛与PEI组装成抗炎纳米药物颗粒并封装在酵母微囊 果。Li等 也发现，以酵母微囊封装卡巴他赛可提高药
中，再将其分别灌胃给急性炎症模型大鼠和正常大鼠， 物的生物利用度并延长药物在肿瘤组织中的滞留时间。
结果显示，大鼠肿胀足中的抗炎药物浓度较高，而正常 综上可见，以酵母微囊作为抗肿瘤药物的载体，可协助
足中的抗炎药物浓度较低，表明酵母微囊具有靶向炎症 所载药物发挥更持久的抗肿瘤作用。
组织的能力。糖尿病作为一种慢性疾病，也被认为是一 5 酵母微囊的安全性
[24]
种慢性炎症，Sabu 等 将胰岛素沉积到酵母微囊中，再 酵母作为国际上公认的无毒可食用微生物，被广泛
在酵母微囊表面涂布一层藻酸盐，以进一步保护胰岛素 应用于制药、畜牧和食品工业领域。例如，有学者以大
免受胃肠道环境的影响并延长其在胃肠道的停留时间， 鼠为实验对象开展了单剂量急性、慢性毒性实验，结果
结果显示，该酵母微囊可将所载胰岛素成功递送至淋巴 证明酿酒酵母无毒，即使灌胃剂量高达2 000 mg/kg也并
[39]
组织，再经由淋巴循环运输至体循环。Zhang 等 先将 未观察到大鼠死亡或异常情况，连续给药91 d也未见不
无毒、可降解且带正电荷的纳米管和微 RNA365（mi‐ 良反应或毒性反应发生 。Beier 等 给小型猪口服酵
[47]
[48]
croRNA365，miRNA365）组装成阳性纳米颗粒，再将该 母后发现，酵母细胞从肠道运输到基础免疫细胞需要 1
纳米颗粒装载到酵母微囊中，可实现创伤性骨关节炎 h，此时多数酵母细胞存在于肠道淋巴组织中；24 h 后，
miRNA 类药物的口服递送。姜黄素具有良好的抗炎效 酵母细胞并未在猪 PP 中被检出，表明酵母细胞已被完
[40]
果，但其溶解度和稳定性较差，口服生物利用度不高 。 全降解。可见，口服酵母具有良好的安全性。但有研究
[41]
Young等 利用酵母微囊包载姜黄素并灌胃给结肠炎模 指出，酵母微囊的主要成分β-葡聚糖具有一定的毒性效
型小鼠，结果显示，小鼠体内的促炎性细胞因子水平大 应（如导致肝脾肿大和肉芽肿形成），但仅在静脉注射时
大降低，表明姜黄素发挥了明显的抗炎作用。此外有研 出现，口服给药仍显示安全无毒 。综上，酵母微囊属
[49]
究指出，肠道环境中的高胆汁盐可有助于酵母微囊中姜 于酵母加工品，保留了酿酒酵母口服安全性高的特点，
黄素的释放，因此酵母微囊在实现肠道局部递送的同 在用于口服药物递送的报道中，尚未发现其具有毒副
时，还具有一定的缓释作用，可发挥更持久的抗炎活 作用。
性 。用来治疗炎症性肠道疾病的免疫抑制剂 MTX 同 6 总结与展望
[42]
样可被封装于酵母微囊内部，口服给药后可通过靶向肠 酵母微囊制备简单、安全无毒，大量的 β-葡聚糖保
道巨噬细胞而发挥抗炎作用，从而减轻小鼠的结肠组织 障了药物在胃液中的稳定性，故酵母微囊具备作为口服
[21]
损伤 。上述研究表明，酵母微囊对炎症性疾病具有高 药物递送载体的潜力。酵母微囊结构疏松多孔，利于载
靶向性，可提高所载药物的生物利用度。 药，其所含β-葡聚糖可被免疫细胞表面的dectin-1识别，
4.3 抗肿瘤药物 从而激活免疫反应，并可在被摄取后随淋巴细胞的运动
在抗肿瘤药物方面，酵母微囊可降低细胞毒性药物 将所载药物运送至病变部位。可见，酵母微囊非常适合
的毒副作用，实现口服递送生物大分子药物和提高药物 递送疫苗、抗炎药物及抗肿瘤药物，其不仅可实现上述
生物利用度的目标。Zhou 等 将顺铂的前体药物纳米 药物的口服递送，而且能增强药物的效果，提高药物的
[43]
颗粒装载到酵母微囊中并灌胃给小鼠后发现，酵母微囊 靶向性。本文综述了酵母微囊作为递送载体用于疫苗、
中的药物可被成功释放到肿瘤细胞内并保持活性，其药 抗炎药物、抗肿瘤药物的递送特点，发现酵母微囊作为
[17]
效与静脉注射相当，且安全性更高。Hou 等 以鼠结肠 口服药物递送载体具有较高的安全性，能克服恶劣的胃
和直肠肿瘤细胞裂解物为抗原制备了肿瘤疫苗，并将其 肠环境，靶向淋巴组织并实现在炎症或肿瘤部位的聚
封装于酵母微囊中，给小鼠灌胃该制剂后发现，小鼠体 集。虽然以酵母微囊为载体的口服疫苗和口服制剂有
内的肿瘤生长受到了明显抑制。另外，可通过递送 诸多优点，但其全身转运机制的相关研究较少，尚需更
siRNA 类药物酵母微囊来实现抗肿瘤基因治疗。核因 多的基础研究来明确其原理，或开发更加高效的联合给
子 κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）蛋白的上调与肿 药系统并收集相关临床证据，使其真正发挥口服药物递
瘤的发生密切相关，Tencerova等 利用酵母微囊封装靶 送系统的临床价值。
[44]
向NF-κB的siRNA，并发现该制剂可抑制小鼠肝脏库普 参考文献
弗细胞中NF-κB的表达。与此同时，酵母微囊也可提高 [ 1 ] 邢昊楠，陆梅，刘瑛琪，等. 基于外泌体的抗肿瘤药物靶
[45]
难溶药物的口服生物利用度。Ren等 将吉非替尼多功 向递送的研究进展[J]. 药学学报，2022，57（1）：150-
能脂质体装载到酵母微囊中并灌胃给小鼠后发现，该制 158，277.
剂可表现出比市售药品更高的生物利用度和抗肿瘤效 [ 2 ] 张建军，高缘，孙婉瑾 . 白蛋白作为药物载体的研究[J].

中国药房 2023年第34卷第16期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 · 2025 ·