Page 113 - 《中国药房》2023年16期

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较好的应用前景 。本文综述了酵母微囊的组成、制备 微囊所载药物的有效扩散系数与温度成线性关系，较低
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方法及其在疫苗、抗肿瘤药物等递送领域的应用进展， 的温度可有助于减少小分子药物的泄漏 。
以期为酵母微囊的进一步研发和应用提供思路。 酵母微囊内部中空、表面多孔且带负电荷，多数药
1 酵母微囊的主要组成 物均可被封装在酵母微囊内部或附着于酵母微囊表面

酿酒酵母的细胞壁占细胞干重的 20%～30%，由 β- （图 2），进而被机体吸收。对于药物的装载有如下几种
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葡聚糖、甘露聚糖、蛋白质、脂类和少量几丁质组成 。 途径：（1）带正电荷的药物分子可通过静电相互作用被
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其中，β-葡聚糖由β-1，3-葡聚糖和β-1，6-葡聚糖组成，两 吸附到带负电荷的酵母微囊内部。例如，Hou 等 利用
者质量比约为85∶15。β-1，3-葡聚糖是葡聚糖网络刚性 静电作用将鼠结肠癌细胞裂解物和聚精氨酸包裹在酵
结构的主要成分，也是酵母微囊的免疫活性来源 [5，9] 。 母微囊内部，成功实现了抗原的口服递送。（2）带负电荷
β-1，3-葡聚糖的骨架结构有利于卷曲以形成螺旋结构， 的药物可先通过非共价相互作用（例如氢键或疏水作用
这种结构可被受体特异性识别，从而引起特殊的生物学 等）与含亚胺或酰胺的载体材料组装成带正电荷的药物
效应，如该成分可被髓样淋巴细胞（如树突细胞、巨噬细 颗粒，随后再通过静电相互作用将上述药物颗粒封装到
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胞和嗜中性粒细胞）上高度表达的模式识别受体（pat‐ 带有负电荷的酵母微囊中。例如，Aouadi等 根据静电
tern recognition receptor，PRR）特异性识别，从而激活固 吸 附 原 理 合 成 干 扰 小 RNA（small interfering RNA，
有免疫 [10―11] 。同时，细胞壁外层的甘露聚糖及其连接的 siRNA）和聚乙烯亚胺（polyethylenimine，PEI）复合物，再
糖蛋白可通过糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidyl 将酵母微囊包裹在外，从而实现了 siRNA 的口服递送。
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inositol，GPI）锚定在 β-1，6-葡聚糖分支上（图 1） 。层 （3）不带电的药物则可通过被动扩散和疏水作用装载到
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层多糖和蛋白质网络构成了厚度为110～200 nm的交联 酵母微囊内部。例如，Salari等 利用疏水作用将小檗碱
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多孔状酵母细胞壁 ，起到了支撑细胞和促进物质交换 装载到酵母微囊中；Mirza 等 利用被动扩散作用将百
的作用。酵母微囊主要来源于酵母细胞壁成分中的 β- 里酚包封到酵母微囊中，药物包封率可达95%；Sun等 [21]
葡聚糖，其高度交联的葡聚糖网络具有多孔刚性结构， 首先利用碱性溶液将甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）扩
其筛孔可用于装载小分子药物或纳米颗粒 [14―15] 。 散至酵母微囊内，然后再降低溶液 pH（酸性条件下，
MTX 的溶解度将降低）使 MTX 沉淀在酵母微囊内部，
β-葡聚糖
酵母细胞 酵母微囊
再用水凝胶固定，最终获得了高载药量的 MTX 酵母微
囊。（4）对于因自身性质无法被装载的部分药物，可将其
（1）酸与碱
附着在衍生化酵母微囊的表面，并通过注射途径来实现
（2）有机溶剂
药物的体内递送。例如，Soto等 通过还原胺化和点击
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化学等步骤，使酵母微囊发生衍生化，进而使有效载荷
药物或包含有效载荷药物的纳米颗粒（包括离子化合
甘露聚糖 糖蛋白
物、疏水化合物、蛋白质分子等）通过共价和非共价作用
糖蛋白
GPI β-1，6-葡聚糖 附着在酵母微囊表面，利用酵母微囊的高靶向性将药物
β-1，6-葡聚糖 几丁质
递送至免疫细胞内，从而提高药物的利用度 。
β-1，3-葡聚糖
几丁质 酵母微囊 药物
质膜 静电相互作用
图1 酵母微囊的主要组成及制备过程
药物
酵母微囊
2 酵母微囊的制备与载药原理 被动扩散
核心有效载荷
将酵母细胞进行酸碱处理溶解细胞膜后，使用有机
逐层合成 捕集聚合物涂层
溶剂洗涤除去其内容物和细胞壁表面除 β-葡聚糖以外 酵母微囊
蛋白质
的其他多糖，即可得表面粗糙多孔、核心中空的亚微米
阳离子或阴离子 环糊精
椭球状酵母微囊（图 1）。其中，酸碱溶剂和有机溶剂处 酵母微囊 聚合物 还原胺化 离子化
点击化学 合物
理的时长对微囊的物理化学性质（如粒径、表面 Zeta 电 疏水化合物
生物素
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位）有一定影响，进而可影响药物包封率和载药量 。
此外，载药温度也会影响药物装载效率，研究发现，酵母 图2 酵母微囊的载药原理

中国药房 2023年第34卷第16期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 · 2023 ·