Page 119 - 《中国药房》2023年16期
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[14]
                                    [3]
          核酸类药物的响应型纳米载体 、非病毒递送系统中的                           稳定，在酸性条件下自发溶解，基于此，肖永成等 制备
                                [4]
          智能刺激响应型纳米颗粒 、用于关节软骨修复的智能                           了一种负载磷酸钙矿化胰岛素和磷酸铜矿化葡萄糖氧
                [5]
          水凝胶 等。这些刺激响应型载体材料在给药系统中的                           化酶（mineralized glucose oxidase，m-Gox）的透明质酸
          应用改善了现有药物递送的局限性、单一性，能够实现                          （hyaluronic acid，HA）微针阵列。该研究发现，m-Gox可
          药物的靶向性递送，并可显著提高治疗效果；同时，部分                          将葡萄糖氧化成葡萄糖酸，使局部pH下降，为磷酸钙提
          载体可通过刺激响应的方式增加药物在皮肤中的滞留                            供了可识别的pH信号，从而促使胰岛素灵活释放，以降
          量及滞留时间，从而达到持续、可控的释药效果，具有广                          低患者血糖。Chen 等 采用相同方法设计了一种基于
                                                                                [15]
          泛的应用前景。基于此，本研究拟对不同刺激响应型经                           藻酸盐且装载 2 型糖尿病治疗药物艾塞那肽的 pH 响应
          皮给药系统的研究进展进行总结，以期为未来制备更高                           型智能微针贴片，该制剂不仅可减轻患者注射部位疼
          效的智能型经皮给药制剂提供参考。                                   痛，提高其依从性，而且可实现对患者血糖的动态调节，
          1 内源性刺激响应型经皮给药系统                                   有望为糖尿病的临床治疗提供新的思路。

              内源性刺激响应型经皮给药系统通过载体材料对                              受肿瘤细胞过度增殖和血管结构异常的影响，肿瘤
          病理部位pH、温度等改变作出特异性响应，从而将药物                          组织的代谢过程以无氧糖酵解为主，这导致肿瘤微环境
                                                                       [16]
          递送至靶部位。                                            常呈弱酸性 。人体正常皮肤的pH为4.1～5.8，在正常
          1.1 pH响应型                                          分化的成体细胞中，细胞内 pH 通常约为 7.2，低于细胞
              pH 响应型可控释载体材料具有受环境 pH 变化刺                      外pH。然而，肿瘤细胞具有较高的细胞内pH和更低的
          激而发生构象变化的特性。将该类载体材料与药物结                            细胞外pH。因此，基于肿瘤细胞pH失调开发的特异性
                                                                                                       [17]
          合，所得制剂可利用病理部位和正常组织之间的pH差，                          经皮给药系统被认为是一种潜在的肿瘤治疗策略 。Li
                                                               [18]
          定向地将药物递送至病灶，或延长药物在皮肤中的滞留                           等 制备了一种皮肤微环境响应聚合物微针，以用于皮
                                       [6]
          时间，从而提高药物的生物利用度 。                                  肤癌的治疗。该微针包括pH响应过渡层和基因加载层
          1.1.1 纳米颗粒                                         2 个部分。体内研究结果显示，当体内环境变化时，含
              纳米材料已经被广泛应用于药物递送领域，且其独                         pH响应过渡层的微针会破裂并促进基因加载层药物的
          有的纳米效应使其有望成为靶向治疗多种疾病的药物                            释放，该制剂对黑色素瘤小鼠的抑瘤率可达90.1%，远高
          递送载体。为了提高纳米材料的释药性，使相关制剂更                           于不含过渡层微针的抑瘤率（46.4%）。
          精准、智能，已有不少研究将纳米载体与pH响应型载体                          1.2 温度响应型
                                          [8]
                                   [7]
          材料结合，再进一步与水凝胶 、微针 等经皮给药制剂                              根据部分疾病会使患者皮肤局部温度升高的特性，
          结合，为临床治疗提供了新的手段。例如，Asad等 制备                        使用温度敏感型载体材料所制的经皮给药制剂可通过
                                                    [9]
          了包被 pH 敏感聚合物 E100 纳米颗粒的水凝胶递送系                      识别伤口部位的温度差异来释放包载药物，从而发挥治
          统，并将其应用于银屑病的治疗。结果显示，负载纳米                           疗作用。聚（N-异丙基丙烯酰胺）是一类典型的温度响
          颗粒的水凝胶与皮肤结合后，可通过皮肤 pH 的变化而                         应型高分子材料，其临界转变温度较低且与人体体温相
          将药物从聚合物中释放出来，具有较高的渗透速率和较                           近，当环境温度高于临界转变温度时，该材料会发生相
          低的沉积速率，对于银屑病这类需要局部靶向治疗的皮                           变、收缩，可用以制备智能响应载药系统。利用这一特
                                                                      [19]
          肤病来说是非常理想的选择。Khan等              [10―11] 研制了pH响     点，Guo 等 采用聚（N-异丙基丙烯酰胺）、丝素蛋白、聚
          应型布洛芬纳米颗粒，并将其用于类风湿关节炎的治                            氨酯制备了一种温度响应型微针贴片，当发生严重感染
          疗。相关数据表明，该纳米颗粒能在 pH6.8 的炎症组织                       时，伤口区域的温度最高可达 39.4 ℃，这样的高温可使
          中特异性地释放药物，其缓释时间和渗透率均明显长于                           聚（N-异丙基丙烯酰胺）收缩，从而将嵌在微针内的药物
          或高于游离药物。                                           释放至伤口区域。该团队还通过荧光素标记法，在荧光
          1.1.2 微针                                           显微镜下观察了温度响应型微针的药物释放过程，初步
              传统的胰岛素给药方式是皮下注射，这不仅会对患                         证实了该制剂对糖尿病大鼠皮肤损伤的修复作用。可
          者的皮肤造成损伤，而且不灵活、不方便的给药方式也                           见，这种新型微针贴片有望用于慢性伤口的治疗。
                            [12]
          会影响患者的依从性 。通过微针给药可以减少注射                            2 外源性刺激响应型经皮给药系统
          引起的疼痛，改善患者的依从性，但缺点是无法动态监                               外源性刺激主要是指光、热、磁、电等物理化学刺
                                    [13]
          控血糖变化从而实现灵活给药 。磷酸钙是一种 pH 敏                         激，外源性刺激响应型经皮给药系统可利用上述外部因
          感的生物载体材料，可在 pH7.4 的皮肤组织环境中保持                       素使载体材料发生相变，进而实现药物的递送。


          中国药房  2023年第34卷第16期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 16    · 2029 ·
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