Page 120 - 《中国药房》2023年16期
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2.1 光响应型 2.1.4 纳米颗粒
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光响应型载体材料在肿瘤细胞内有优先靶向的特 Zhang等 开发了一种基于聚丙烯酰胺修饰的二硫
点，且可通过调节光照的强度和波长进一步控制药物的 化钼纳米颗粒经皮给药制剂，该制剂可通过光刺激控制
释放量。 阿替洛尔的释放，并延长其治疗时间。该研究发现，上
2.1.1 纳米棒-微针结合型制剂 述纳米颗粒具有较高的载药量和光热转换率，在体外皮
当前，较为单一的抗肿瘤疗法已无法达到理想的干 肤穿透实验中，该纳米颗粒的透过量较无光线照射组强
预效果。经皮给药系统具有较好的区域靶向性，并可突 1.82倍，且8 h后仍在释放药物，其持续释药时间明显长
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破皮肤屏障，逐渐成为肿瘤经皮治疗的研究热点 。微 于无光线照射组（4 h）。这种高载药量、可控且持续释药
针作为一种新的透皮给药方式，可将药物透皮输送并集 的经皮给药制剂为临床治疗高血压提供了新的选择。
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中于皮下组织，有望用于治疗浅表肿瘤 。 2.2 热响应型
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Hao等 开发了一种近红外响应的聚乙二醇化金纳 温度的升高会对经皮给药的药物输送速率造成很
米棒，并将其嵌入负载阿霉素的可溶性 HA 微针贴片尖 大的影响。经皮给药是经皮肤表皮向真皮运输药物的
端，经近红外光照射后，该纳米棒表面的等离子体可通 过程，热环境会影响给药系统的释药能力，进而影响角
过共振作用有效地产生热能，进一步提高了光热疗法的 质层的屏障功能和皮肤的清除率。热响应型载体材料
治疗效果。该研究表明，这种纳米棒-微针结合型制剂 可借助加热元件或根据皮肤或病灶位置的温度变化来
具有良好的透皮能力和加热能力，可通过近红外光控制 对药物的释放量进行有效控制，这对调节药物治疗效果
阿霉素的释放，对表皮样瘤表现出良好的抑制作用。此 和抑制药物滥用有很大的帮助。
外，有研究指出，CD44受体过表达是肿瘤细胞的特异性 2.2.1 贴剂
标志，HA可通过与CD44受体发生特异性相互作用而靶 采用创新设计方法将相变载体材料与药物结合，可
向肿瘤组织，因此与其他载体材料相比，HA具有更明显 以构建一种加热时输送药物、冷却时终止释放的智能递
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的肿瘤治疗优势 。这种新的透皮给药策略给人表皮 药系统。例如，Gilpin 等 将以石蜡为主成分的相变载
样瘤及其他皮肤肿瘤的治疗带来了希望。 体材料与姜黄素结合制成薄膜，再与基于激光诱导的石
2.1.2 微针贴片 墨烯经皮贴剂微热器元件结合，制成了一种透皮贴片，
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Ye等 开发了一种黑色素介导的透皮微针贴片，并 该贴片一旦接收到适当的信号，其石墨烯微加热器就会
在其中装载含有黑色素的B16F10小鼠皮肤黑色素瘤细 将固化薄膜的温度提高到 43 ℃，从而使薄膜液化并将
胞裂解物，该制剂能够在插入皮肤时持续释放裂解物， 药物扩散到皮肤表面；当热信号终止后，薄膜将重新固
可用于肿瘤的免疫治疗；同时，该制剂经近红外光照射 化，药物释放也随之停止；当重新接收到释药信号后，其
后，贴片中的黑色素会介导热量产生，增强免疫细胞活 石墨烯微加热器将再次启动并再次释药，从而实现重复
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性，从而增强抗肿瘤疫苗的接种效果，延缓肿瘤细胞的 给药。再如，Mcconville 等 开发了一种载有双氯芬酸
生长。 的正烷基蜡相变膜透皮药物输送贴片，该贴片可通过所
2.1.3 微球-微针结合型制剂 载加热器进行温度控制，从而实现循环给药。
有学者发现，将光热响应型微球集成到锥形水凝胶 2.2.2 纳米凝胶
微针中所制得的可控载药微针贴片可能成为改善系统 纳米凝胶是一种以纳米颗粒形式存在的分子内交
性红斑狼疮的新策略 。这些微球由近红外响应黑磷 联聚合物凝胶，内部呈三维网络状，能够在水溶液中分
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和相变明胶组成。当复合微针贴片暴露于近红外光时， 散成纳米水凝胶 。Giulbudagian 等 制备了一种热响
载体材料中的黑磷可将光转化为热量，从而提高病灶的 应型纳米凝胶，并将抗肿瘤坏死因子α融合蛋白依那西
局部温度，使微球相变为液态，促使微针中的背板和针 普装载其中，该制剂可通过触发皮肤温度梯度变化而穿
头形成空腔而分离，进而使嵌入的针头持续释放药物； 过角质层，并将药物传递到存活的表皮组织中，从而发
除了智能控制微针的分离外，该微球还可加载高分子药 挥强大的抗炎作用。有研究人员将负载双氯芬酸的温
物，并通过近红外光刺激药物的释放。上述研究证明， 度响应型纳米凝胶嵌入到固体水凝胶膜中，结果显示，
这种可控的载药微球-微针结合型制剂能有效地加载和 包载在其中的双氯芬酸在 22 ℃时的转运量最小，但当
释放2种药物，且具有细胞相容性和低细胞毒性，有望应 温度上升到皮肤表面温度（32 ℃）时，双氯芬酸的转运量
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用于系统性红斑狼疮的治疗。 增加了6倍 。
· 2030 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 中国药房 2023年第34卷第16期
