Page 99 - 《中国药房》2023年15期

表2 培唑帕尼信号频度排前10位的ADE信号 出血、肿瘤破裂、阴道瘘在该药总的ADE信号强度排序
排序 ADE信号 例数（占比/%） SOC PRR（χ） ROR（95%CI） 中也位居前10，但报道例数较少。
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1 死亡 3 181（19.10） 全身性疾病 4.10（7 757.95） 4.83（4.65，5.02）
2 腹泻 2 110（12.67） 胃肠系统 5.11（7 089.35） 5.71（5.45，5.97） 3 讨论
3 疲乏 1 427（8.57） 全身性疾病 2.76（1 640.48） 2.92（2.77，3.09） 3.1 培唑帕尼的作用靶点及适应证
4 恶心 1 399（8.40） 胃肠系统 2.49（1 279.93） 2.62（2.48，2.77） 培唑帕尼（早期也译作帕唑帕尼），是一种多靶点
5 食欲下降 774（4.65） 代谢及营养类 5.55（2 880.52） 5.77（5.37，6.21）
6 呕吐 729（4.38） 胃肠系统 2.23（501.71） 2.29（2.12，2.46） TKI，其作用靶点主要包括血管内皮生长因子受体（vas‐
7 高血压 715（4.29） 血管类 5.03（2 305.90） 5.21（4.83，5.62） cular endothelial growth factor receptor，VEGFR）1、2、3，
8 毛发颜色改变 527（3.16） 皮肤及皮下组织类 64.39（29 705.23） 66.46（60.67，72.80）
9 体重减轻 474（2.85） 各种检查 2.68（502.30） 2.73（2.49，3.00） 血小板衍生生长因子（受体）α、β，成纤维细胞生长因子
10 血压升高 468（2.81） 各种检查 4.65（1 334.51） 4.75（4.34，5.21） 受体1、3，细胞因子受体、白细胞介素2受体诱导的T细

表3 培唑帕尼信号强度排前10位的ADE信号 胞激酶、白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶以及跨膜糖蛋白
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排序 ADE信号 例数（占比/%） SOC PRR（χ） ROR（95%CI） 受体酪氨酸激酶 。2009年10月，美国FDA批准培唑帕
1 睫毛变色 10（0.06） 眼部器官类 70.13（550.68） 70.17（36.46，135.04） 尼治疗晚期肾细胞癌。2012年4月，美国FDA批准将培
2 毛发颜色改变 527（3.16） 皮肤及皮下组织类 64.39（29 705.23） 66.46（60.67，72.80）
3 疼痛 30（0.18） 全身性疾病 39.20（1 013.63） 39.26（27.14，56.81） 唑帕尼用于已接受过化疗的晚期软组织肉瘤患者的治
4 嗜碱细胞数减少 a 4（0.02） 各种检查 32.98（89.26） 32.99（12.06，90.23） 疗。2017 年 2 月，培唑帕尼于中国获批上市，用于晚期
5 皮肤色素减退 25（0.15） 皮肤及皮下组织类 30.69（655.71） 30.74（20.56，45.95）
6 甲床出血 a 3（0.02） 皮肤及皮下组织类 30.51（55.82） 30.51（9.57，97.30） 肾细胞癌患者的一线治疗和曾接受细胞因子治疗的晚
7 皮肤褪色 29（0.17） 皮肤及皮下组织类 29.94（745.92） 29.99（20.65，43.55） 期肾细胞癌患者的治疗。本研究所收集的ADE报告中，
8 蛋白尿 15（0.09） 肾脏和泌尿系统 24.8（306.76） 24.82（14.81，41.61） 培唑帕尼治疗的疾病类型不只其说明书上的晚期软组
9 肿瘤破裂 a 8（0.05） 良性、恶性肿瘤类 22.92（141.15） 22.93（11.32，46.45）
10 阴道瘘 a 4（0.02） 生殖系统 19.68（51.78） 19.69（7.27，53.29） 织肉瘤和肾细胞癌，还包括其他多种肿瘤，而该药在临
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a：药品说明书中未被记载的ADE。 床实践中也存在超说明书用药的情况 。
各种检查、肾脏和泌尿系统。结果见表4。 3.2 培唑帕尼新的ADR信号
将培唑帕尼新的ADE信号按PRR值与ROR值信号 本研究中信号频度排前10位的ADE信号在培唑帕
强度排序，前10位依次是嗜碱细胞数减少、甲床出血、肿 尼的药品说明书中均有记载，说明培唑帕尼在上市后应
瘤破裂、阴道瘘、舌溃疡、肺坏死、肿瘤出血、细胞坏死、 用中常见ADE的发生情况与其说明书基本一致；在信号
肾病综合征、牙龈炎（表5）。其中嗜碱细胞数减少、甲床 强度排前10位的ADE信号中，有嗜碱细胞数减少、甲床
表4 培唑帕尼ADE信号的SOC
SOC PT ADE信号/个 新的ADE信号/个
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胃肠系统 腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口腔炎、胃肠胀气、舌炎 、腹水 、肠穿孔、黏膜炎、牙龈炎 、肠梗阻 、舌溃疡 、肠瘘、十二指肠溃疡 、粪便软 、呃逆、胰腺病、痢疾 、肛门失禁 、 29 15
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大便变色、直肠出血、口腔溃疡、肛痛 、胃肠水肿 、气腹 、腹腔出血 、便秘 、胃肠壁增厚 a
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各种检查 体重减轻、血液检查异常 、蛋白质总量减少 、平均血红蛋白浓度降低 、平均红细胞体积增大 、血电解质异常 、嗜碱细胞数减少 、血乳酸脱氢酶异常 、血钠异常 、酶 29 14
水平异常 、胃pH值降低 、淀粉酶升高、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、谷氨酰转移酶升高、肝酶异常、肝功能检查异常、血胆红素升高、结合胆红素升高、
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血碱性磷酸酶升高 、血尿 、血乳酸脱氢酶升高、血氯降低 、血压异常、血压升高、血小板减少、血红蛋白升高 、红细胞分布宽度升高、心电图异常
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皮肤及皮下组织类 毛发颜色改变、手足综合征、皮肤色素减退、皮肤褪色、水疱、皮肤溃疡、角化过度 、色素沉着障碍、皮肤毒性、压疮性溃疡、皮肤萎缩 、坏疽性脓皮病 、皮肤敏感 、皮下 15 6
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气肿 、甲床出血 a
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肝胆系统 肝功能异常、肝损伤、黄疸、肝衰竭、肝毒性、肝炎 、高血胆红素、胆道梗阻 、肝胆疾病 、胆囊病 、胆道狭窄 、高转氨酶症 12 5
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肾脏和泌尿系统 肾损害 、蛋白尿、肾病综合征 、色素尿 、肾积水 、尿路出血、膀胱出血 、肾梗死 、肾出血 、单功能肾 、肾功能检查异常 a 11 9
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神经系统 味觉障碍、味觉丧失、可逆性后脑综合征、脑水肿 、脑挫伤 、脊髓受压 、感觉过敏、轻瘫 、偏瘫 、瘫痪 、高血压性脑病 a 11 7
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全身性疾病 死亡、疲乏、黏膜炎、愈合受损 、多器官功能障碍 、伤口 、体力下降、伤口裂开 、疼痛、积液 a 10 5
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代谢及营养类 食欲下降、脱水、进食障碍、高钙血症 、液体摄入减少 、低蛋白血症、肿瘤溶解综合征 、恶病质 、食物不耐受、细胞坏死 a 10 5
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呼吸系统、胸腔和纵隔 鼻出血、咯血、肺部疼痛、呼吸困难、胸腔积液 、气胸、咽部溃疡 、肺坏死 、发音困难 9 3
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血管类 高血压、高血压危象、血栓、切口出血、弥散性血管内凝血 、坏疽 a 6 2
免疫系统及感染 免疫反应性降低 、伤口感染、粒细胞减少性感染、肺脓肿 、肠脓肿 、疖 a 6 4
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心脏疾病类 心功能不全、心衰、左心室功能障碍、心包积液 、心脏毒性 5 1
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眼部器官类 睫毛变色、眼睛颜色改变 、视网膜撕裂、飞蚊症 a 4 2
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内分泌系统 甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进 、甲状腺疾病、甲状腺检查异常 4 1
血液及淋巴系统 高白细胞血症 、红细胞增多、淋巴结病 a 3 2
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肌肉骨骼类 骨损伤 、胸部肌肉骨骼疼痛、脊椎疼痛 a 3 2
良性、恶性肿瘤类 肿瘤破裂 、肿瘤出血 、恶性胸腔积液 a 3 3
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生殖系统 阴道瘘 a 1 1
精神类 沮丧 a 1 1
合计 172 88
a：药品说明书中未被记载的ADE。
中国药房 2023年第34卷第15期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 · 1881 ·