Page 103 - 《中国药房》2023年15期
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类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种全           比值比（reporting odds ratio，ROR）法和比例报告比值
          身性自身免疫性疾病，可引起身体多个关节以及其他器                          （proportional reporting ratio，PRR）法对阿巴西普的 ADE
          官的疼痛和肿胀 。RA属异质性疾病，在具有相同的正                          信号进行挖掘，同时使用 Excel 2020 软件对数据进行分
                        [1]
          式诊断或跨越不同疾病阶段的个体之间，具有不同的临                           析整理并绘制相关图表。
          床表现和发病机制。如果治疗不足，RA 还可导致关节                          2 结果
                                    [2]
          损伤的累积和不可逆转的残疾 。阿巴西普（abatacept）
                                                             2.1 ADE报告的基本信息
          是一种生物制剂，是由人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原
                                                                 以药品通用名“abatacept”与商品名“Orencia”作为
          的胞外结构域与人免疫球蛋白G1的一个Fc段相连组成
                                                             检索关键词共检索出首要怀疑药物为阿巴西普的 ADE
                    [3]
          的融合蛋白 。临床及临床前研究数据表明，使用阿巴
                                                             报告 93 189 份，包括女性病例 70 804 份（占 75.98%）、男
          西普治疗RA的患者，其血清可溶性白细胞介素2（inter‐
                                                             性病例 13 135 份（占 14.10%）；ADE 报告中患者的年龄
          leukin-2，IL-2）受体、IL-6、类风湿因子和C反应蛋白的水
                                                             涉 及 各 个 阶 段 ，以 18～64 岁 居 多（32  775 份 ，占
          平呈剂量依赖性降低，血清中基质金属蛋白酶3的水平
                                                             35.17%）；数据上报人员主要为医务人员（49 076 份，占
                    [4]
          也明显降低 。该药可减轻RA疼痛症状，延缓骨结构破
                                                             52.66%）及消费者（43 614份，占46.80%）；美国为主要上
          坏进程，改善关节功能，适用于对一种或多种抗风湿药
                                                             报国家（44 182 份，占 47.41%），其次是加拿大（28 506
         （如甲氨蝶呤或肿瘤坏死因子拮抗剂）治疗无效的中度
                         [5]
          至重度活动性RA 。此外，该药联合其他免疫抑制剂可                          份，占 30.59%），详见表 1。另外，本研究检索出的 ADE
          用于成人及2岁以上儿童预防急性移植物抗宿主病，主                           报告数量总体呈逐年递增的趋势，2020 年后有所减少，
                                          [6]
          要适用于非血缘造血干细胞移植患者 。阿巴西普注射                           详见图1。
          液在2005年获得美国FDA批准用于RA、幼年特发性关                             表1 筛选出的阿巴西普ADE报告基本信息
          节炎和银屑病关节炎的治疗。2020年，阿巴西普注射液                          信息   分类    报告数/份（构成比/%） 信息     分类    报告数/份（构成比/%）
          在我国上市，获批用于RA的治疗。在一项纳入3 882例                         性别   女性      70 804（75.98）  上报人员  医务人员  49 076（52.66）
                                                                   男性      13 135（14.10）     消费者     43 614（46.80）
          患者的安全性分析报告中，阿巴西普主要的严重药物不                                 未明确告知   9 250（9.93）       未明确告知    499（0.54）
          良反应（adverse drug reaction，ADR）为感染，其他不良反             年龄/岁  3～17    930（1.00）  上报国家（前5位） 美国  44 182（47.41）
                                                                   18～64   32 775（35.17）     加拿大     28 506（30.59）
          应还包括皮肤和皮下组织疾病，呼吸系统、胸腔和纵隔
                                                                   65～85   18 531（19.89）     英国      3 192（3.43）
                                  [7]
          疾病，胃肠疾病，肝胆疾病等 。由于阿巴西普在国内上                                ＞85      780（0.84）        日本      3 073（3.30）
          市使用的时间相对较短，重视其临床安全性的评估至关                                 未明确告知   40 173（43.11）     德国      2 240（2.40）
          重要。鉴于此，本研究以美国 FDA 不良事件报告系统                                   20
                                                                       18
         （FDA adverse event reporting system，FAERS）数据库中                16
                                                                       14
          的数据为基础，对阿巴西普的药物不良事件（adverse                                  12
          drug event，ADE）信号进行挖掘与分析，旨在为临床用药                            构成比/%  10 8
          的安全性提供参考依据。                                                   6
                                                                        4
          1 资料与方法                                                       2
                                                                        0
          1.1 数据来源与处理                                                    2003  2004  2005  2006  2007  2008  2009  2010  2011  2012  2013  2014  2015  2016  2017  2018  2019  2020  2021  2022
              本研究中ADE报告的原始数据来源于美国FAERS                                                年份
                                                                构成比：当年ADE报告数/本研究收集的全部ADE报告数。
          数据库。检索时间自美国FAERS数据库2004年对外公
                                                             图1 2004－2022 年阿巴西普 ADE 报告上报数量变化
          布（虽然阿巴西普是在2005年获批上市，但在2004年有                            趋势
          其 ADR 报道，推测可能为上市前临床试验中发生的
                                                             2.2 按照PT分类的ADE信号分析结果
          ADE，故一并纳入本研究）至 2022 年 11 月 9 日。检索关
          键词为阿巴西普的药品通用名“abatacept”与商品名                           在 93 189 份阿巴西普 ADE 报告中，按照 PT 共筛选
         “Orencia”。所有 ADE 以《国际医学用语词典》（Medical                出ADE信号3 092个，排除非药物因素的信号后，报告例
          Dictionary for Regulatory Activities，MedDRA）（23.0 版）  数排前 50 位的 ADE 信号详见表 2。本研究所挖掘出的
          为 参 考 标 准 进 行 系 统 器 官 分 类（system  organ  class，    ADE信号，与阿巴西普的药品说明书描述相似的大多数
          SOC）以及首选术语（preferred term，PT）的分类和描述。               是与原发疾病相关的ADE，如RA、关节痛、关节肿胀、关
          1.2 数据挖掘与分析                                        节病、滑膜炎等；其次是与输液反应相关的ADE，包括疼
              本研究参考文献[8－11]，采用比例失衡法中的报告                      痛、乏力、皮疹、头痛、恶心、发热等。


          中国药房  2023年第34卷第15期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 15    · 1885 ·
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