Page 98 - 《中国药房》2023年15期
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肾癌在全球恶性肿瘤中发病率和病死率的占比分别为                             与目标药物的使用有关，是该药潜在的不良反应。PRR
                     [1]
          2.2%和1.8% 。由于肾癌的早期症状不明显或无症状，                        和 ROR 的数值越大，表明 ADE 信号越强，目标 ADE 与
          故在确诊时多为晚期或已发生转移。近年来，癌症基因                            目标药物之间的统计学关联越密切 。
                                                                                            [8]
          组图谱的研究显著推进了肾癌的分子表征，酪氨酸激酶                            2 结果
          抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）、哺乳动物雷帕霉          2.1 ADE报告基本情况
          素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制              本研究共检索出ADE报告10 178 522份，其中以培
          剂等靶向药物的出现显著延长了晚期癌症患者的中位                             唑帕尼为首要怀疑药物的ADE 报告有 16 655 份。在所
                                              [2]
          生存期，将肾癌的治疗带入靶向治疗时代 。美国国立                            收集的 ADE 报告中，男女性的比例为 1.47∶1，患者中位
          综合癌症网络、中国临床肿瘤学会、欧洲泌尿外科学会                            年龄为63岁；这些数据来自71个国家，主要上报国家是
          等所发布的指南推荐的一线治疗晚期肾透明细胞癌                              美国；报告病例最多的年份是 2015 年；该药治疗疾病涉
         （clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）的方案主要有        及115种，其中报告数排前10位的是肾癌、软组织肉瘤、
          TKI 类靶向单药治疗和免疫联合治疗两大类，其中 TKI                        恶性肿瘤、肉瘤、甲状腺癌、子宫肿瘤、肺癌、泌尿系统肿
          类靶向单药治疗用药包括舒尼替尼、培唑帕尼、卡博替                            瘤、骨肿瘤、卵巢癌。结果见表1。
          尼等  [3―4] 。虽然有研究显示，培唑帕尼相对于其他TKI类                           表1 培唑帕尼ADE报告的基本情况
          药物在治疗转移性肾癌时的有效性、安全性和经济性均                                   报告数/ 构成        报告数/ 构成           报告数/ 构成
                                                              参数 子参数         参数 子参数         参数 子参数
          较好  [5―6] ，但随着临床的广泛应用，其导致的严重皮肤不                              份  比/%        份  比/%             份  比/%
                                                              性别 男    8 687 52.16 上报 2009年  18  0.11 疾病类型 肾癌  6 614 39.71
          良反应、血液及血管类系统异常也逐渐被报道和关注。                               女    5 916 35.52 年份 2010年  319  1.92  未知  5 870 35.24
          目前国内尚未见到对该药不良反应的系统性研究。基                                未报告  2 052 12.32  2011年  716  4.30  软组织肉瘤  1 514  9.09
                                                              年龄 ≤18岁  132 0.79  2012年  806  4.84  恶性肿瘤  469  2.82
          于此，本文通过挖掘与分析美国FDA药物不良事件报告                              19～44岁  701 4.21  2013年 1 196  7.18  肉瘤  310  1.86
          系统（FDA adverse events reporting system，FARES）数据        45～60岁 2 128 12.78  2014年 1 670 10.03  甲状腺癌  224  1.34
                                                                 ＞60岁  4 273 25.66  2015年 2 402 14.42  子宫肿瘤  185  1.11
          库中培唑帕尼上市后的药物不良事件（adverse drug                          未报告  9 421 56.57  2016年 1 373  8.24  肺癌  159  0.95
          events，ADE）信号，以期为该药的临床安全应用提供                        上报 美国   10 137 60.86  2017年 1 842 11.06  泌尿系统肿瘤  121  0.73
                                                              国家 日本    845 5.07  2018年 2 052 12.32  骨肿瘤  121  0.73
          参考。
                                                                 印度    431 2.59  2019年 1 799 10.80  卵巢癌  103  0.62
          1 资料与方法                                                法国    385 2.31  2020年  983  5.90  其他   965  5.79
                                                                 德国    316 1.90  2021年 1 056  6.34
          1.1 数据来源
                                                                 其他   4 541 27.27  2022年  423  2.54
              本研究数据来自美国 FAERS 数据库中 2009 年第 4
                                                              2.2 信号频数和强度排前10位的ADE
          季度－2022年第2季度共51个季度的ADE报告数据。
                                                                  PRR 法和 ROR 法均检测出 328 个培唑帕尼相关
          1.2 数据提取
                                                              ADE信号，排除癌症进展、肿瘤转移、手术等与药物无关
              通过 OpenVigil 2.1 数据平台查询美国 FAERS 数据
                                                              的108个信号后，共挖掘出ADE信号220个。按ADE报
          库，以培唑帕尼的药品名称“pazopanib”（通用名）和
                                                              告数（即信号频度）排序，排前 10 位的 ADE 信号依次为
         “Votrient”（商品名）为检索词进行检索，收集从该药在美
                                                              死亡、腹泻、疲乏、恶心、食欲下降、呕吐、高血压、毛发颜
          国上市即 2009 年 10 月至 2022 年 6 月的 ADE 报告数据，
                                                              色改变、体重减轻和血压升高（表 2）；按 PRR 值与 ROR
          得到首要怀疑药物为培唑帕尼的ADE报告数。按照《国
                                                              值信号强度排序，排前 10 位的 ADE 信号依次为睫毛变
          际医学用语词典》（Medical Dictionary for Regulatory Ac‐
                                                              色、毛发颜色改变、疼痛、嗜碱细胞数减少、皮肤色素减
          tivities，MedDRA）（24.0版）中的术语对其ADE报告中的
                                                              退、甲床出血、皮肤褪色、蛋白尿、肿瘤破裂和阴道
          首选术语（preferred term，PT）进行主系统器官分类（sys‐
                                                              瘘（表3）。
          tem organ class，SOC）。
                                                              2.3 ADE信号累及系统器官
          1.3 数据挖掘
                                                                  本研究中的 ADE 信号涉及 19 个 SOC。按照 ADE
              本研究采用比例失衡法中的比例报告比值（propor‐                      信号数排序，排前 6 位的 SOC 依次是胃肠系统、各种检
          tional reporting ratio，PRR）法和报告比值比（reporting        查、皮肤及皮下组织类、肝胆系统、肾脏和泌尿系统、神
                                         [7]
          odds ratio，ROR）法对数据进行挖掘 ，ADE 信号定义为                  经系统。220 个 ADE 信号按照 MedDRA 中的 PT 归类，
          能同时被 ROR 法和 PRR 法检测到，且目标药物与目标                       共得到 172 个 PT 信号，其中有 88 个未在培唑帕尼的药
          ADE 之间存在统计学关联的信号，即目标 ADE 的发生                        品说明书中提及，新的ADE信号主要分布在胃肠系统、


          · 1880 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 15                            中国药房  2023年第34卷第15期
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