Page 24 - 《中国药房》2023年15期

oxide synthase （iNOS） in the substantia nigra of mice were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The expression
levels of cAMP-dependent protein kinase catalytic subunit α （PKA C- α）， glutathione peroxidase 4 （GPX4） and ferritin heavy
chain polypeptide 1 （FTH1） proteins in the substantia nigra of mice was measured by Western blot. RESULTS After last medicine，
compared with the normal group， mice in the model group had significantly longer pole-climbing time （P＜0.01）， significantly
lower line suspension scores （P＜0.01）， significantly fewer TH-positive neurons in the substantia nigra （P＜0.01）， significantly
higher serum concentrations of IL-1β and TNF-α and nigrostriatal concentrations of IL-1β， TNF-α， COX-2 and iNOS （P＜0.01），
while lower protein expression levels of GPX4， PKA C-α and FTH1 in the substantia nigra （P＜0.05 or P＜0.01）. Compared with
the model group， the above indexes of mice were significantly returned in Arisaema Cum Bile high-dose group （P＜0.05 or P＜
0.01）. CONCLUSIONS Arisaema Cum Bile can improve motor impairment and reduce apoptosis of nigrostriatal TH neurons in
MPTP-induced PD mice， and has neuroprotective effects on model mice； this may be related to its inhibition of neuroinflammation
and the inhibition of ferroptosis by up-regulating PKA signaling pathway.
KEYWORDS Arisaema Cum Bile； Parkinson’s disease； 1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine； cAMP-dependent
protein kinase signaling pathway； neuroinflammation； ferroptosis

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是以黑质致密部 dine，MPTP）诱导的纹状体多巴胺消耗和黑质多巴胺能
多巴胺能神经元丢失和路易小体的形成为主要病理特 神经元丢失，也能通过抑制神经炎症与抗线粒体损伤发
征的一种神经系统退行性疾病，世界范围内超过 1% 的 挥神经保护作用 [11―12] 。鉴于此，本研究基于PKA信号通
60岁以上人群受到其影响。PD的临床表现主要包括运 路，以MPTP建立PD小鼠模型并给予胆南星进行干预，
动症状和非运动症状，其中运动症状主要包括静止性震 通过动物行为学检测、多巴胺能神经元数量观察，考察
[1]
颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常 。PD 的发病机 胆南星对PD的改善作用，通过检测小鼠白细胞介素1β
制尚未明确，主要涉及氧化应激、线粒体功能障碍、神经 （interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis
炎症以及铁死亡等假说 [2―4] 。目前，临床常用的左旋多 factor-α，TNF-α）、环氧合酶 2（cyclooxygenase-2，COX-
巴替代治疗虽然能减轻 PD 临床症状，但并不能阻止疾 2）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，
[5]
病进程，且长期使用还可能导致严重不良反应 。因此， iNOS）等炎症因子水平及黑质中铁死亡与 PKA 信号通
寻找更加安全有效的 PD 治疗药物是目前亟待解决的 路相关蛋白——铁蛋白重链多肽 1（ferritin heavy poly‐
问题。 peptide 1，FTH1）、谷胱甘肽过氧化物酶 4（glutathione
PD 属于中医中“颤证”或“拘病”的范畴，病机上常 peroxidase 4，GPX4）和cAMP依赖的蛋白激酶催化亚单
以阴虚、气虚和血虚合并风邪、痰湿和瘀血为主，证候上 位 α（cAMP-dependent protein kinase catalytic subunit al‐
可分为少阳气郁、痰火内扰证，阴血亏虚、肝失濡养证， pha，PKA C-α）蛋白的表达情况，初步阐明胆南星潜在的
阴血亏虚、肝风内动证等五大证候 。胆南星（Arisaema 作用机制，为胆南星防治PD提供实验依据。
[6]
Cum Bile）为制天南星的细粉与牛、羊或猪的胆汁一起 1 材料
加工而成，或为生天南星细粉与牛、羊或猪的胆汁一起 1.1 主要仪器与设备
发酵加工而成，具有清热化痰、息风定惊的功效。现代 ALLEGRA X-15R型医用离心机购于美国Beckman
药理研究发现，胆南星具有清热、镇痛、抗惊厥、抗炎、抗 公司；ME104/02 型电子分析天平购于梅特勒-托利多仪
[7]
氧化以及肺损伤保护作用 。临床上常用含胆南星的复 器（上海）有限公司；DYY-6C 型电泳仪购于北京六一生
方治疗痰火内扰型的 PD ，但其具体作用机制尚不 物科技有限公司；Chem Studio PLUS型超敏多功能成像
[8]
明确。 仪购于德国 Analytikjena 公司；Epoch 2 型酶标仪购于美
[7]
胆南星含有大量胆汁酸成分 。胆汁酸是武田G蛋 国BioTek公司；Ⅳ73型荧光倒置显微镜购于日本Olym‐
白 偶 联 受 体 5（Takeda G protein-coupled receptor 5， pus公司；SP2型激光共聚焦显微镜购于德国Leica公司。
TGR5）的天然激动剂，能激活环磷酸腺苷依赖性蛋白激 1.2 主要药品与试剂
[9]
酶（cAMP-dependent protein kinase，PKA）信 号 通 路 。 天南星饮片（批号2005001）购于亳州市悦林药业有
PKA 信号通路是神经元短期和长期突触可塑性的关键 限公司，由广东药科大学中药学院刘基柱教授鉴定为天
调控因子，而在小胶质细胞中，其作为炎症的负调节因 南星科植物天南星 Arisaema erubescens（Wall.）Schott 的
[10]
子发挥着重要作用 。研究表明，在 PD 模型中过度激 干燥块茎；牛胆购于佛山市三水金盛菜牛定点屠宰肉联
活的PKA信号通路能显著减弱1-甲基-4-苯基-1，2，3，6- 厂有限公司；MPTP 购于美国 Sigma 公司；左旋多巴片
四 氢 吡 啶（1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyri‐ （批号 H31020888，规格 0.25 g/片）购于上海福达制药有

· 1810 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 中国药房 2023年第34卷第15期