Page 21 - 《中国药房》2023年15期

表3 各组大鼠脑组织中 SOD、MDA、GSH-Px、CAT 水 较，各给药组大鼠脑组织中 Bax、cleaved-caspase-3 蛋白
平的检测结果（x±s，n＝6） 表达水平均显著降低（P＜0.05），Bcl-2 蛋白表达水平均
组别 SOD/（U/mg） MDA/（μmol/g） GSH-Px/（U/mg） CAT/（U/mg） 显著升高（P＜0.05）。与 SC-Ag 组比较，TMSC4 低剂量
假手术组 149.75±6.52 4.84±0.63 17.46±2.07 3.56±0.52 组大鼠脑组织中cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著降
模型组 87.54±13.89 a 9.67±1.47 a 8.58±1.14 a 1.81±0.59 a
SC-Ag组 118.58±9.54 b 7.31±1.05 b 13.72±0.75 b 2.55±0.56 b 低（P＜0.05）；TMSC4 中、高剂量组大鼠脑组织中 Bax、
TMP组 105.42±9.63 b 7.98±0.63 b 10.41±1.02 b 2.26±0.35 b cleaved-caspase-3 蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），
TMSC4低剂量组 110.75±8.38 b 7.72±0.91 b 12.85±0.94 bc 2.38±0.38 b Bcl-2 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）。与 TMP 组
TMSC4中剂量组 125.67±8.47 bcd 6.59±0.76 bcd 14.98±0.86 bcd 2.96±0.62 bcd 比较，TMSC4 各剂量组大鼠脑组织中上述指标表达水
TMSC4高剂量组 138.06±9.75 bcd 6.01±0.94 bcd 16.63±1.59 bcd 3.21±0.43 bcd
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与TMP 平均显著逆转（P＜0.05）。结果见表4、图3。
组比较，P＜0.05；d：与SC-Ag组比较，P＜0.05。 表4 各组大鼠脑组织中 Bax、Bcl-2、cleaved-caspase-3
3.4 TMSC4 对 CIRI 模型大鼠大脑皮层神经细胞凋亡 蛋白相对表达量结果（x±s，n＝3）
的影响 组别 Bcl-2 Bax cleaved-caspase-3
假手术组 1.26±0.21 0.28±0.02 0.06±0.01
假手术组大鼠大脑皮层中可见到少量棕黄色颗粒；
模型组 0.33±0.03 a 1.17±0.20 a 1.18±0.08 a
与假手术组比较，模型组大鼠大脑皮层中棕黄色颗粒数 SC-Ag组 0.82±0.09 b 0.60±0.03 b 0.78±0.09 b
量明显增多，神经细胞凋亡率显著升高（P＜0.05）；与模 TMP组 0.71±0.06 b 0.89±0.05 b 0.86±0.15 b
TMSC4低剂量组 0.85±0.05 bc 0.66±0.04 bc 0.54±0.08 bcd
型组比较，各给药组大鼠大脑皮层中棕黄色颗粒数量明 TMSC4中剂量组 0.98±0.11 bcd 0.43±0.04 bcd 0.39±0.07 bcd
显减少，神经细胞凋亡率均显著降低（P＜0.05）；与SC-Ag TMSC4高剂量组 1.16±0.18 bcd 0.32±0.03 bcd 0.29±0.06 bcd
组或TMP组比较，TMSC4中、高剂量组大鼠大脑皮层中 a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与TMP
棕黄色颗粒数量明显减少，神经细胞凋亡率均显著降低 组比较，P＜0.05；d：与SC-Ag组比较，P＜0.05。
（P＜0.05）。结果见表1、图2（TMSC4低剂量组图略）。 Bax 21 kDa

Bcl-2 26 kDa
cleaved-caspase-3 17 kDa

GAPDH 36 kDa
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅶ
50 μm 50 μm Ⅰ：假手术组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：SC-Ag组；Ⅳ：TMP组；Ⅴ：TMSC4低
剂量组；Ⅵ：TMSC4中剂量组；Ⅶ：TMSC4高剂量组。
A.假手术组 B.模型组
图3 各组大鼠脑组织中 Bax、Bcl-2、cleaved-caspase-3
蛋白表达的电泳图
4 讨论
本课题组前期研究发现，利用氨基酸将 SC-Ag 与
TMP 连接起来的孪药 TMSC4 的溶解性较 SC-Ag 好，并
50 μm 50 μm
可显著降低血浆中纤维蛋白原含量，改善大鼠缺血再灌
C. SC-Ag组 D. TMP组 注损伤后的神经行为特征，减少脑梗死体积 。因此，本
[8]
研究进一步探讨TMSC4对CIRI模型大鼠的保护作用及
其机制。
炎症因子 IL-1β、TNF-α 和 IL-6 的产生和释放会进
[14]
一步加重炎症反应和脑损伤 ，抑制这些炎症因子的释
放可减轻 CIRI。本研究结果显示，TMSC4 能够降低大
50 μm 50 μm
鼠血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平，这说明 TMSC4 可通
E. TMSC4中剂量组 F. TMSC4高剂量组
过减轻炎症反应，改善模型大鼠CIRI。
图2 各组大鼠脑组织中大脑皮层神经细胞凋亡图
相关研究表明，抗氧化剂的消耗和过量的自由基产
3.5 TMSC4 对 CIRI 模型大鼠脑组织中 Bax、Bcl-2、 生会导致CIRI 。SOD是一种内源性抗氧化酶，可保护
[15]
cleaved-caspase-3蛋白表达的影响 机体免受氧化损伤；而 GSH-Px 和 CAT 为主要的抗氧化
与 假 手 术 组 比 较 ，模 型 组 大 鼠 脑 组 织 中 Bax、 剂，可清除过氧化氢以及其他过氧化物，其中 CAT 对清
[16]
cleaved-caspase-3 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）， 除过氧化氢起着关键作用 ；MDA的积累能够直接反映
[17]
Bcl-2 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。与模型组比 CIRI 脂质过氧化的程度 。因此，测定大鼠脑组织中

中国药房 2023年第34卷第15期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 · 1807 ·