Page 130 - 《中国药房》2023年15期

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纤维细胞Hs27的黏附、增殖和侵袭，高载药组可抑制表 为44.83%，有效提升了药物的缓释作用 。
皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的活性。Yao等 制备了 纳米乳是油相、水相、乳化剂和助乳化剂混合后自
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猪源纤维蛋白/鱼胶原蛋白（gelatin and fish collagen，GF） 发形成的各向同性、热力学稳定且透明的胶体分散体
纳米纤维膜，并在该基础上进一步制备了壳聚糖/GF 系，其粒径范围为10～100 nm。纳米乳系统可显著提高

（chitosan/GF，CGF）双层纳米纤维支架，同时载入紫草 脂溶性药物的溶解性、透皮速率和生物利用度。魏玉
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提取物。该研究结果显示，CGF支架可促进小鼠成纤维 等 以棕榈酸异丙酯/吐温 80-聚氧乙烯氢化蓖麻油/聚
细胞 L929 的黏附和生长，对细胞无毒且生物相容性良 乙二醇400/蒸馏水系统制成含35 mg/g紫草素的水包油
好。当GF纳米纤维膜中2种材料的混合比例为9∶1（m/ （O/W）型纳米乳，其平均粒径为 34.06 nm，药物分散度
m）时，负载紫草提取物的 CGF 支架对大鼠伤口的愈合 高，在常温和低温下长期放置后的理化性质稳定。
作用最好，大鼠 7 d 伤口愈合率达（71.11±6.37）%，效果 微针是一种新型物理促透技术，装载小分子药物、
优于未加载药物的CGF支架。在另一项研究中，学者将 蛋白质、疫苗或基因药物的微针阵列可突破皮肤角质层
质量比分别为 9∶1、8∶2、7∶3 的聚乙烯醇（polyvinyl alco‐ 屏障实现药物递送。载药微针的针尖直径低至 80 nm，
hol，PVA）-紫草提取物制成纳米纤维膜 LENM 1～3，发 具有无痛、微创、精准递送的特点，能够显著降低用药量
现 3 种纳米纤维膜使 L929 细胞的存活率分别提升了 级并提升患者依从性。研究发现，载入紫草素的可溶性
157.5%、130.7%和120.2%；其中，LENM-2的平均纤维直 透明质酸微针具备足够的机械强度得以实现经皮递送，
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径为（272±51） nm，较未载药纳米纤维膜缩短了13.9%， 其载药量对微针的力学性能和性状无影响 。该微针
其1 h释药量和48 h累计释药量在3种纤维膜中表现最 可调控瘢痕相关基因TGF-β1、FAP-α和COL1A1的表达，
佳，分别达到了（47±3.4）%和（79±5.5）% 。类似研究 有效缓解增生性瘢痕组织增殖，表现出治疗局部瘢痕的
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还发现，负载紫草素的壳聚糖（chitosan，CS）/PVA 纳米 巨大潜力 。
纤维膜对小鼠皮肤创伤的修复效果显著，可使小鼠 6 d 紫草新型外用纳米制剂的相关参数、特性及作用
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伤口愈合率达78.87%，至12 d伤口完全闭合 。 见表2。
2.4 纳米凝胶 3 结语
纳米凝胶一般指直径小于200 nm的水凝胶，具有负 紫草是一味具有生肌去腐、消炎抗菌等药理活性的
载能力强、表面张力小的特点，可快速渗透皮肤角质层 传统中药，外用历史悠久，在治疗多种皮肤疾患、妇科疾
进入循环系统，尤其适用于皮肤、黏膜和眼等部位给药。 病和伤口溃疡方面疗效显著，市场开发潜力大。目前临
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Cardoso 等 构建了一种载紫草素的纳米凝胶 HA-Zein- 床使用的紫草外用制剂多为根据中药经典方剂开发而
SK，其理化性质稳定，包封率达（89.3±0.5）%。该凝胶 成的传统剂型，普遍缺少提升药品质量的现代研究，尤
表现出显著的抗炎作用，可通过降低胱天蛋白酶1和IL-1β 其在药物新剂型的研发方面，常规制剂与给药手段难以
水平，抑制人单核细胞白血病细胞系THP-1诱导分化成的 将药物浓集于皮下深层组织，制约了药效的充分发挥。
巨噬细胞中核苷酸寡聚结构域样受体蛋白 3（nucleotide 为改善现有制剂存在的使用局限性，提升药品的安
oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3） 全性和有效性，学者们将微囊、纳米纤维膜、纳米胶束和
的活化，还可靶向调节巨噬细胞表面标志物——人类白 纳米凝胶等新型纳米载药载体和技术应用于紫草外用
细胞 DR 抗原和Ⅰ型膜蛋白 CD-163，减少促炎因子 制剂，以期克服紫草外用传统剂型在药物稳定性、溶解
TNF-α、IL-6和人干扰素诱导蛋白10的释放。该研究结 性、生物利用度和药物释放等方面存在的问题。这些纳
果表明，HA-Zein-SK 对基于 NLRP3 异常增高的机体损 米制剂在控缓释、透皮性上表现出良好的理化性质和体
伤具有潜在的改善作用。 外释放效果，在浅表创伤类、感染类及过敏性皮肤疾病

2.5 其他纳米载药系统 的细胞模型和小鼠模型上治愈能力突出。但同时也要
脂质体凝胶是将脂质体分散在高分子凝胶基质中 意识到，载紫草活性成分/有效部位的纳米制剂研究尚处
制成的一种包覆型药物载体材料，兼具凝胶骨架和脂质 于起始阶段，更多纳米载体材料，如传递体、醇质体、磷
体双重药物释放屏障优势，可制成各种刺激响应性药物 脂复合物、类脂囊泡和细胞外囊泡等均值得进一步研
传递系统。有研究采用乙醇注入法制备紫草素脂质体， 究。从药物与临床应用的角度出发，开展紫草外用纳米
再结合卡波姆 940 制成紫草素脂质体凝胶剂，发现该凝 制剂的毒理学、药动学、质量标准体系、纳米级制备工艺
胶剂可改善脂质体的黏度和触变性，48 h内累计释放量 等研究是推动纳米制剂进入临床应用的重要基础。新

· 1912 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 中国药房 2023年第34卷第15期