Page 134 - 《中国药房》2023年15期
P. 134

比阿培南（biapenem）是一种碳青霉烯类抗菌药物，                     CL 为 9.98～18.14 L/h，Vd为 11.38～30.53 L。在性别方
          2002 年在日本上市，适用于治疗败血症、肺炎、肺脓肿、                        面，由于男女体重存在差异，女性患者的cmax和AUC0-∞比
          慢性呼吸道病变继发感染、复杂尿路感染、肾盂肾炎、腹                           男性稍高或稍大。另外，比阿培南在胆汁中的 cmax低于
          膜炎和副肾炎。比阿培南对各种厌氧的革兰氏阴性菌                             在血浆中的值，CL随着肾功能的减弱而降低，24 h尿液
                                                                                                       [18]
          和革兰氏阳性菌有很好的活性，在体外的效力与亚胺培                            中的原型药物回收率为60%，蛋白结合率为3.7% 。
          南和美罗培南相似，对肠杆菌特别是产广谱β-内酰胺酶                           2.2 比阿培南在老年受试者中的PK特征
                        [1]
          菌株的活性较高 。与已获批准的其他碳青霉烯类药物                                研 究 发 现 ，老 年 受 试 者 与 健 康 年 轻 受 试 者 的
          相比，比阿培南有几个药理上的优势：其一，它不是铜绿                           AUC0-∞、总CL和肾CL有明显差异（表1），这3项指标与
          假单胞菌或鲍曼不动杆菌的外排系统底物 ，并且它对                            年龄呈正相关，但消除半衰期（t1/2b ）在两类受试者之间无
                                               [2]
          一些β-内酰胺酶具有固有的稳定性，从而可减少细菌的                           明显差异；稳态分布容积随年龄增长有减小趋势，但不
          耐药性；其二，它对肾脱氢肽酶 1（dehydropeptidase-1，                明显 。上述比阿培南参数与年龄相关的变化是由老
                                                                  [17]
                                                        [3]
          DHP-1）稳定，因此不需要与 DHP-1 抑制剂联合使用 ；                     年人体重减少和肾功能下降共同作用的结果；但在肾功
          其三，它导致惊厥的可能性较低，从而降低了患者的用                            能正常的老年受试者中，这些参数变化的幅度并不需要
                [4]
                                                                                    [17]
          药风险 。                                               根据受试者年龄调整剂量 。
              目 前 的 药 动 学（pharmacokinetics，PK）与 药 效 学         2.3 比阿培南在肾功能异常患者中的PK特征
         （pharmacodynamics，PD）研究发现，常规剂量的比阿培                       在终末期肾病非持续血液透析患者中，90%的比阿
          南在部分患者的体内暴露量不足，不能达到较好的治疗                            培南从血液中被清除到透析液中，其在透析期间与透析
          效果  [5―6] 。为了提高比阿培南的抗感染效果，有必要了                      后 明 显 呈 现 二 相 消 除 ，t1/2 分 别 为（1.16±0.12）  h 和
          解其PK、PD的特点，并根据患者的治疗药物监测（thera‐                     （3.33±0.91） h；而在非透析时，其为单指数消除，t1/2为
          peutic drug monitoring，TDM）结果进行用药方案的调              （4.35±1.30） h。同时，其Vd从透析期间的（16.0±3.6） L
          整。有鉴于此，本文拟对比阿培南的 PK、PD 以及 TDM                       减小到透析后的（10.8±7.3） L，CL也从（9.60±1.70） L/h
          进行综述，为改善该药的临床治疗效果提供依据。                              下降到（2.14±0.91） L/h。
          1 资料与方法                                                 在终末期肾病无尿患者中，比阿培南在给药后12 h
              系统检索比阿培南 PK、PD 和 TDM 的相关文献，检                    和 24 h 的血药浓度分别为（2.4±0.5）、（0.5±0.4） mg/L，
          索数据库为PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane、         超过了除铜绿假单胞菌以外的大多数病原体的最低抑
          中国知网、万方数据库、维普网。检索日期为从建库至                            菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC），提示对
                                                                                                           [19]
          2022 年 12 月 6 日。检索词为“biapenem”“peak concen‐         终末期肾病无尿患者的给药间隔时间可以延长到24 h 。
          tration”“trough  concentration”“pharmacokinetics”“Pop   在持续血液透析的患者中，比阿培南的 PK 参数未
          PK”“target  attainment”“drug  monitoring”“TDM”“phar‐  见明显改变，其持续性血液滤过的 CL 为透析液流速和
          macodynamics”“dose calculation”“Monte Carlo method”  滤液流速之和，而非持续性血液滤过的 CL 存在个体差
         “比阿培南”“治疗药物监测”“药代动力学”“药动学”                           异，取决于患者残余肾功能和非肾CL              [20―21] 。
         “PK/PD”“药效学”“峰浓度”“谷浓度”“群体药动学”                        2.4 比阿培南在重症患者中的PK特征
                                                                          [22]
         “PTA”“蒙特卡罗”。结果，检索到英文文献419篇、中文                            陈亚芳等 在一项针对重症患者多次应用比阿培
          文献204篇，共计623篇，去重后剩余352篇，其中PK/PD                     南后的群体 PK 研究中发现，比阿培南在重症患者中的
          及 TDM 研究共计 64 篇。将相关研究数据记录在 Excel                    PK 参数与健康受试者相比存在很大差异，其在重症患
          软件中进行分析。                                            者中的 t1/2、CL、Vd大约是在健康受试者中的 2 倍，但 cmax
          2 比阿培南的PK特征                                         约是健康受试者的1/3～1/2。
          2.1 比阿培南在健康年轻受试者中的PK特征                              3 比阿培南的PD研究
              比阿培南的PK研究多来自日本和中国。在健康年                              比阿培南的 PD 研究多基于群体 PK 研究和蒙特卡
          轻受试者中的多项 PK 研究显示，比阿培南多次给药后                          罗模拟研究（表2）。这些研究主要考察了比阿培南不同
          与单次给药后的 PK 参数比较无明显差异，在体内无蓄                          给药方案在不同 MIC 上的达标概率（probability of tar‐
          积（表1）。其给药剂量与峰浓度（cmax ）、药时曲线下面积                      get attainment，PTA）以及达到该MIC时的累积反应分数
         （AUC0-∞）成 正 比 ：给 药 剂 量 为 300  mg 时 ，其 cmax 为        （cumulative  fraction  of  response，CFR）两 个 指 标 。 当
          11.33～20.73  mg/L，AUC0-∞ 为 16.40～44.60  mg·h/L；给    PTA＞90%且位于该菌株MIC分布范围的上端，则认为
                                                              该给药方案是有效治疗方案；当某给药方案针对某一细
          药剂量为600 mg时，其cmax为24.80～38.22 mg/L，AUC0-∞
          为37.96～66.10 mg·h/L。其半衰期（t1/2 ）、清除率（clearance       菌的 CFR＞90%，则认为该方案对该细菌有最大的杀菌
          rate，CL）、表观分布容积（apparent volume of distribution，    效应，为优选方案 。研究显示，当比阿培南游离血药
                                                                             [31]
          Vd ）在不同给药方案间没有明显差异，t1/2为0.89～2.19 h，                浓度保持在 MIC 以上的时间占给药间隔时间的百分比


          · 1916 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 15                            中国药房  2023年第34卷第15期
   129   130   131   132   133   134   135   136   137   138   139