Page 135 - 《中国药房》2023年15期

表1 比阿培南在健康年轻受试者和老年受试者中的PK特征
年龄（x±s或 滴注时 AUC 0-∞ （x±s）/
第一作者 研究对象 性别 样本量/例 给药方案 CL（x±s）/（L/h） c max （x±s）/（mg/L） t 1/2 （x±s）/h V d （x±s）/L t max （x或x±s）/h
范围）/岁 间/min （mg·h/L）
Liu [7] 健康受试者 24.10±1.91 男 5 单剂量，300 mg － 20.37±1.22 14.73±1.22 13.78±1.31 1.05±0.10 22.30±1.20 0.67±0.00
女 5 26.50±1.16 11.32±1.16 17.64±1.32 1.02±0.06 16.71±1.16 0.67±0.00
24.90±3.07 男 5 37.96±1.16 15.81±1.16 24.80±1.13 1.12±0.06 25.42±1.18 0.67±0.00
单剂量，600 mg 40
女 5 48.71±1.09 12.32±1.09 34.21±1.12 1.12±0.10 19.76±1.19 0.67±0.00
24.10±1.91 男 5 25.85±1.21 11.61±1.21 16.95±1.14 1.05±0.09 17.54±1.20 0.67±0.00
女 5 多剂量，300 mg，q12 h － 28.48±1.08 10.53±1.08 20.19±1.12 1.07±0.20 16.05±1.20 0.67±0.00
刘一 [8] 健康受试者 28.00～37.00 － 12 单剂量，300 mg 30 16.40±3.02 18.14±2.91 13.74±4.40 1.34±0.41 15.53±5.62 0.51±0.11
－ 多剂量，300 mg，q12 h 17.84±2.88 16.65±3.15 15.12±3.27 1.33±0.39 15.11±7.48 0.49±0.05
朱燕 [9] 健康受试者 28.00±6.86 － 单剂量，300 mg 27.36±3.09 11.10±1.35 15.37±1.91 1.09±0.25 － 1.00±0.00
12 60
－ 多剂量，300 mg，q12 h 25.46±1.61 11.86±0.73 15.36±1.34 1.00±0.25 － 1.00±0.00
朱燕 [10] 健康受试者 27.75±4.30 － 单剂量，300 mg 29.23±5.03 10.54±1.85 16.31±1.83 0.89±0.14 － 1.00±0.00
－ 12 单剂量，600 mg 60 61.23±8.75 9.98±1.39 34.51±3.74 0.93±0.08 － 1.00±0.00
胡玉钦 [11] 健康受试者 23.00±2.00 男 5 单剂量，300 mg 24.15±4.57 12.85±2.87 14.95±3.58 1.08±0.10 19.93±4.82 －
女 5 单剂量，300 mg 29.53±4.17 10.32±1.39 20.73±2.88 1.00±0.07 14.75±1.76 －
男 5 单剂量，600 mg 40 47.80±8.16 12.83±2.05 33.32±7.16 1.09±0.07 20.09±2.73 －
女 5 单剂量，600 mg 58.68±6.45 10.32±1.05 38.22±3.33 1.14±0.08 16.97±1.66 －
胡玉钦 [12] 健康受试者 22.00±1.80 － 10 单剂量，300 mg 27.00±5.00 11.60±2.50 18.00±4.00 1.04±0.09 17.00±4.00 0.64±0.05
－ 10 多剂量，300 mg，q12 h 40 25.00±4.00 12.50±2.00 16.10±2.90 1.03±0.11 18.30±2.30 0.66±0.00
罗丽娜 [13] 健康受试者 21.00～28.00 － 12 单剂量，300 mg 24.04±3.84 12.80±2.28 17.75±2.59 1.14±0.11 21.44±3.41 0.50
－ 12 单剂量，600 mg 30 47.27±7.26 12.98±2.14 35.32±4.60 1.17±0.12 22.57±4.80 0.50
－ 12 多剂量，300 mg，q12 h 24.99±3.34 12.21±1.73 19.76±2.83 1.19±0.26 20.84±4.65 0.50
冯彦来 [14] 健康受试者 35.30±2.60 － 10 单剂量，300 mg 22.49±3.99 11.34±3.34 19.07±3.08 1.38±0.28 16.34±2.17 1.05±0.12
－ 10 单剂量，600 mg 60 47.31±0.52 11.86±2.42 35.60±0.05 1.52±0.06 17.05±3.01 1.06±0.16
－ 10 多剂量，300 mg，q12 h 25.64±2.91 12.01±3.85 18.96±6.03 1.59±0.13 16.56±3.14 1.21±0.23
张静 [15] 健康受试者 23.40±2.20 － 24 单剂量，300 mg 40 26.97±3.78 11.23±1.61 17.67±2.62 1.23±0.17 11.38±3.21 0.68±0.05
－ 24 单剂量，600 mg 50.88±7.79 11.89±1.76 33.31±7.14 1.21±0.16 12.84±3.62 0.68±0.05
周颖 [16] 健康受试者 37.00±3.00 － 10 单剂量，300 mg 18.68±4.70 17.02±4.02 11.33±2.72 1.28±0.30 30.53±6.09 1.00
60
－ 10 单剂量，600 mg 43.76±8.87 14.21±2.93 26.80±5.11 1.43±0.41 30.01±12.32 1.00
Kozawa [17] 健康受试者 23.00±3.50 － 5 单剂量，300 mg 26.60±4.00 11.50±1.80 14.20±2.20 1.51±0.42 17.70±3.20 －
老年受试者 71.60±2.70 － 5 单剂量，300 mg 34.50±5.00 8.80±1.10 17.40±3.80 1.82±1.14 15.20±4.10 －
老年受试者 77.80±1.90 － 5 单剂量，300 mg 60 44.60±6.40 6.80±0.90 20.20±3.30 1.75±0.23 13.70±2.70 －
健康受试者 23.00± 3.50 － 5 单剂量，600 mg 66.10±7.30 9.20±0.90 33.20±2.70 2.19±0.64 17.10±1.50 －
老年受试者 71.60±2.70 － 5 单剂量，600 mg 70.10±15.80 8.90±1.90 33.80±7.30 1.45±0.36 15.10±2.70 －
老年受试者 77.80±1.90 － 5 单剂量，600 mg 91.90±15.00 6.70±1.20 40.20±7.60 1.59±0.18 13.40±3.10 －
－：无相关数据。
（%fT＞MIC）为30%（即30%fT＞MIC）时，PTA＞90%的 肌酐清除率（creatinine clearance，CLcr ）与 PTA 呈负
MIC（MICPTA＞90% ）在儿童患者血浆中最高可达16 mg/L ， 相关。在成人患者中 CLcr是 PTA 最重要的决定因素。
[27]
[30]
在成人腹水中最高可达 8 mg/L ；当靶目标为 40%fT＞ 研究表明，比阿培南不同给药方案在 CLcr为 30 mL/min
MIC时，不同给药方案在人血浆中的MICPTA＞90%最高为8 患者中的 PTA 显著高于 CLcr为 60 mL/min 或 90 mL/min
[26]
[18]
mg/L ，在胆汁中为1 mg/L ；当靶目标为75%fT＞MIC 的患者 。另外，在儿科患者中开发的群体 PK 模型研
[26]
[25]
时，在人血浆中的 MICPTA＞90%最高为 1 mg/L ；当靶目标 究结果表明，CLcr和体重是影响比阿培南药动学的最显
为 80%fT＞MIC 时，在人血浆中的 MICPTA＞90% 最高为 4 著变量，CLcr的下降和体重的增加会显著提高PTA 。
[27]
[6]
mg/L 。该研究结果表明，随着比阿培南对病原菌 MIC 4 比阿培南的TDM
的上升，所有方案的PTA均下降；但通过增加用药频次、 4.1 比阿培南的TDM靶目标值
延长滴注时间可以显著提高 PTA。多数比阿培南给药 比阿培南属于时间依赖性抗菌药物，%fT＞MIC 是
方案对肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、流感嗜 预测其抗菌效果的最好指标。一般而言，碳青霉烯类药
血杆菌等病原菌的 CFR 均大于 90%；在肠杆菌科细菌 物的 TDM 靶目标值在 40%fT＞MIC 时可维持较好的杀
[32]
中，除黏质沙雷菌的耐药率较高（CFR最高为66.85%）以 菌作用 。在重症患者中，当其游离血药浓度持续保持
[28]
外，其余细菌对比阿培南均具有较好的敏感性 。另有 在MIC以上（100%fT＞1倍MIC）时，可获得较好的临床
研究表明，对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌，比阿培南 结 局 ；也 有 更 为 激 进 的 研 究 将 靶 目 标 值 设 定 为
不同给药方案在重症患者中的MICPTA＞90%最高为2 mg/L， 100%fT＞4倍MIC，以获得更好的临床结局 [33―34] ，但现有
CFR均小于90%，提示比阿培南1.2 g的日剂量针对该两 的 比 阿 培 南 给 药 方 案 很 难 达 到 100%fT＞4 倍 MIC。
种细菌仍显不足 [5―6，23] 。 DALI 研究结果显示，89% 重症患者的 PK/PD 靶目标值

中国药房 2023年第34卷第15期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 · 1917 ·