Page 129 - 《中国药房》2023年15期

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伤、放射性皮炎效果显著；橡胶膏剂主要用于治疗湿疹、 果。Liu等 采用薄膜水合法制备并表征了载紫草素胶
皮炎等病症，其中紫松皮炎膏能有效治疗特应性皮炎， 束 SHI-PM 和经靶向新生血管靶向肽 NGR（Asn-Gly-
紫归治裂膏则对皮肤皲裂有明显改善作用。 Arg）片段修饰的载紫草素胶束NGR-SHI-PM，发现后者
2 紫草新型外用纳米制剂的研究及应用 理化性质稳定，胶束粒径＜125 nm，包封率为（94.89±

目前，多种新型纳米药物载体，如微囊、纳米胶束、 1.83）%。活性评价结果表明，该胶束可增强变应性鼻炎
纳米纤维膜和纳米凝胶等已纳入紫草外用制剂的递送 相关树突状细胞（dendritic cells，DCs）对所载紫草素的
系统研究，可有效解决紫草提取物，尤其是紫草复方制 摄取，抑制 DCs 成熟，增强紫草素对卵清蛋白致敏小鼠
剂及多活性成分稳定性差、溶解性低和皮肤黏膜渗透性 的抗过敏活性。
不佳的问题，显示出较大的应用前景。 2.3 纳米纤维膜
2.1 微囊 静电纺丝技术是将可生物降解的聚合材料通过静
微囊是固态、液态或气态药物被高分子囊材包裹成 电场作用制备成直径范围为3 nm～1 μm超细纤维的一
的微型胶囊。药物微囊化在改善 pH 敏感药物的稳定 种方法。通过静电纺丝技术构建的纳米纤维膜具有高
性、减少药物毒副作用、掩盖药品不良异味与刺激性等 比表面积、高孔隙率和良好的生物相容性，在提供有效
方面优势明显。Assimopoulou等 在考察了不同囊材对 物理屏障的同时，能更好地吸收伤口渗出液，促进水分、
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载紫草素微囊理化参数的影响后发现，以黏度为0.1 Pa·s 营养物质和气体交换，实现较大面积受损皮肤组织内的
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的乙基纤维素为基质，且囊核中添加了乳香胶的载紫草 药物控释 。
素微囊在粒径分布、包封率、载药量和缓释作用方面表 近年来，学者们将紫草素、阿卡宁和紫草提取物作
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现较佳。梁莉靖等 将吐温-司盘（1∶1，V/V）和氯化钙分 为模型药物嵌入多种静电纺丝纤维中制备成载药纳米
别作为微囊乳化剂和固化剂，制备得到粒径均匀、稳定 纤维膜，并通过评价其物理化学和生物学指标，探讨载
性佳的紫草素明胶-海藻酸钠微囊；当改用单宁酸为固 药纳米纤维膜作为新型透皮给药系统和伤口敷料的应
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化剂后，微囊的成囊性进一步提升，其粒径范围为 用前景。Han等 将紫草素封装于聚己内酯[poly（ε-cap‐
（241.7±6.94） nm，包封率可达（90.34±1.36）%，12 h 释 rolactone），PCL]/聚三亚甲基碳酸酯[poly（trimethylene
药率为 96.81%。在另一项研究中，紫草素明胶-海藻酸 carbonate），PTMC]复合纳米纤维膜，发现该载药纳米纤
钠微囊可持续释药 120 h，对大鼠表皮组织的修复效果 维的直径与PTMC的质量占比成反比，当PCL与PTMC
明显，使其创口面积在给药第 11 天时较给药前缩小了 的比例达到 5∶5（m/m）时，该载药纳米纤维的直径减至
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91.3% 。另外，有研究发现，将紫草素明胶-阿拉伯胶微 最小，为（203±77）nm，此时紫草素在 PCL/PTMC 系统
囊中的交联剂由甲醛替换为甘油后，在保持微囊高渗透 内可持续释放 48 h。该研究结果表明，载紫草素 PCL/
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性和载药量的同时，可减少囊材的毒性 。 PTMC 系统显示出良好的 1，1-二苯基-2-三硝基苯肼自
2.2 纳米胶束 由基清除活性和对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌的抑
纳米胶束是由疏水核和亲水壳构成的自组装纳米 制作用，具有促进伤口愈合和治疗细菌性皮肤感染的
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颗粒，可作为疏水性药物、大分子药物和基因药物的载 潜在价值。Kontogiannopoulos 等 将紫草素和阿卡宁/
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体。Jing等 制备了人永生化表皮细胞膜包覆的载紫草 紫草素混合物（A/S）分别负载于醋酸纤维素（cellulose
素pH敏感型聚合物胶束HCM/SKN-PMs并将其载入水 acetate，CA）、聚 L-聚乳酸[poly（L-lactide），PLLA]、聚乳
溶性微针。该胶束粒径为（130.21±7.55） nm，包封率和 酸-羟基乙酸共聚物[poly（lactic-co-glycolic acid），PLGA，
载药量分别为（93.19±0.68）%和（3.86±0.51）%，可在酸 其中聚乳酸和羟基乙酸物质的量比分别为 50∶50、75∶
性环境中响应并缓慢释放药物。机制研究显示，HCM/ 25）]上，制得的 8 种纳米纤维平均直径为 315～670 nm，

SKN-PMs 能够强化紫草素对辅助性 T 细胞 17（helper T 且纤维膜形态不受载入药物的种类和质量影响。该研
cell 17，Th17）相关细胞因子白细胞介素6（interleukin 6， 究结果表明，药物在2 h内集中释放且可持续48 h，累计
IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、 释放量与纳米纤维膜的载药量和聚合物系统的降解速
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IL-17、IL-17F、IL-22、IL-23，基质金属蛋白酶 3（matrix 度呈正相关。Arampatzis等 将A/S载入聚羟基丁酸酯
metalloproteinase-3，MMP-3）和趋化因子（C-X-C 基序） （poly β hydroxybutyrate，PHB）和 CA/PCL 2 种纳米纤维
配体1（C-X-C ligand 1，CXCL1）、CXCL5的调节功能，改 膜上，发现2种载药纤维膜表现出类似的现象，即高载药
善紫草素对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的治疗效 组的释药速率较低载药组快，低载药组可促进人皮肤成

中国药房 2023年第34卷第15期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 · 1911 ·