Page 95 - 《中国药房》2023年14期
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西酞普兰（citalopram）和艾司西酞普兰（escitalo‐              1.1.5 排除标准
          pram）均为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective sero‐                  本研究的排除标准为：（1）重复发表的文献；（2）样
          tonin reuptake inhibitors，SSRIs），是治疗抑郁和焦虑的         本重复且结局指标重复的文献（仅纳入样本量大的文
          一线药物。艾司西酞普兰是外消旋体西酞普兰的（S）-                          献）；（3）无法获取全文的文献；（4）无西酞普兰/艾司西酞
          对映体，通过抑制中枢神经系统神经元对 5-羟色胺（5-                        普兰单独数据的文献。

          hydroxytryptamine，5-HT）的再摄取，增强中枢5-HT能神             1.2 文献检索策略
          经的功能，来发挥抗抑郁的作用。然而，临床上有                                 计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、
          29%～46% 的抑郁患者对 SSRIs 类药物应答欠佳，还有                    中国知网、万方数据和中国生物医学文献服务系统，检
          部分患者因不能耐受其药物不良反应而中断治疗，造成                           索限定在题目或摘要中进行。英文检索词为“citalo‐
          这种个体差异的原因很多，而遗传基因的多态性可能是                           pram”“escitalopram”“depression”“anxiety”“gene”“ge‐
                          [1]
          其中一个重要因素 。                                         netic”“genomic”“genotype”“polymorphisms”“pharmaco‐
              根据PharmGKB数据库显示，目前已经发现与西酞                      genetics”“single nucleotide polymorphism”“SNP”；中文
                                                   [2]
          普兰、艾司西酞普兰相关的基因分别有38、28种 ，但这                        检索词为“西酞普兰”“艾司西酞普兰”“抑郁”“焦虑”“基
          些基因对临床应用的指导意义和临床结局指标的相关                            因”“多态性”“药物遗传学”。检索时限均为建库起至
          性不明确，加之国内外基因多态性与临床药物治疗结局                           2022年7月。采用主题词与自由词相结合的方式检索，
          相关性研究的结论存在争议，且尚无系统评价对其进行                           同时对纳入文献的参考文献进行手工补充检索。
          综合评估。基于此，本研究采用Meta分析的方法评价了                         1.3 文献筛选与资料提取
          基因多态性对西酞普兰/艾司西酞普兰治疗抑郁/焦虑有                              由2名研究者独立筛选文献，当意见不一致时，通过
          效性、安全性的影响，旨在为临床精准用药提供循证                            讨论协商解决。提取信息包括：第一作者、发表年份、研
          参考。                                                究类型、国家/种族、患者例数、性别、年龄、干扰措施、基
          1 资料与方法                                            因、位点、多态性、随访时间、结局指标等。若一项研究

          1.1 纳入与排除标准                                        涉及多个随访时间点时按结局指标不同取适宜的时间。
          1.1.1 研究类型                                         1.4 文献质量评价
              本研究纳入的文献类型为国内外公开发表的队列                              采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa scale，
          研究、病例对照研究和随机对照研究（randomized con‐                   NOS）对纳入研究进行质量评价，NOS共有8个条目，满
          trolled trial，RCT）。此外，单组符合纳入与排除标准的                 分为9分，7～9分为高质量，5～6分为中等质量，1～4分
                                                                     [3]
          RCT或病例对照研究以队列研究纳入。                                 为低质量 。
          1.1.2 研究对象                                         1.5 统计学方法
              本研究纳入的患者为接受西酞普兰/艾司西酞普兰                             采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。二分类变量
          单药治疗的抑郁/焦虑患者；患者的种族、性别、药物剂量                         以比值比（odds ratio，OR）及其 95% 置信区间（confi‐
                                                                                                 2
          及疗程均不限；年龄＞18岁。                                     dence interval，CI）表示。采用Q检验及I 检验评价研究
                                                                                      2
          1.1.3 暴露因素                                         间的异质性，若 P＞0.10 或 I ≤50%，表明各研究间无统
              患者接受西酞普兰/艾司西酞普兰相关基因检测，并                        计学异质性，采用固定效应模型进行分析；反之，则分析
          根据基因型结果进行野生型与突变型分组。遗传模型                            异质性来源或采用随机效应模型进行分析。利用敏感
          包括显性模型（Mm/mm vs. MM）、隐性模型（mm vs.                   性分析评价结果的稳健性。对于报道同一结局指标的

          MM/Mm）以及等位基因模型（M vs. m），其中 M 为野生                   研究不足 2 项或研究间有明显临床异质性无法进行
          型，m为突变型；基因多态性检测的时间、方法均不限。                          Meta分析的研究，则进行描述性分析。
          1.1.4 结局指标                                         2 结果
              本研究的主要结局指标包括：（1）有效率，（2）治愈                      2.1 文献筛选流程与纳入研究基本信息
          率，（3）不良反应发生率；次要结局指标包括：（1）疗效相                           初检共得到相关文献1 623篇，经阅读标题、摘要及
          关的检查/量表数据，（2）药动学指标，如西酞普兰及其活                        全文后，最终纳入文献 35 篇          [4―38] ，均为队列研究，共计
          性代谢物浓度、体内清除情况、药-时曲线下面积以及半                          9 836例患者。文献筛选流程见图1；纳入研究基本信息
          衰期等。                                               见表1。


          中国药房  2023年第34卷第14期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 14    · 1749 ·
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