Page 91 - 《中国药房》2023年14期
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[1]
          子 。度普利尤单抗是一种针对 IL-4α 亚基的全人源化                       2.2 患者性别与年龄分布
          单克隆抗体，可通过与IL-4、IL-13受体复合物共享的IL-4                       46 例 患 者 中 ，男 性 29 例（63.04%），女 性 17 例
          受体α（IL-4 receptor α，IL-4Rα）亚单位特异性结合而抑             （36.96%）；患者平均年龄（40.63±14.00）岁，以＜60岁患
                               [2]
          制IL-4、IL-13的信号传导 。国际Ⅲ期临床试验结果显                      者为主（95.66%）。结果见表1。
          示，度普利尤单抗可显著改善AD患者的临床症状，使成                                      表1 患者性别与年龄分布
          人和儿童患者的瘙痒指数分别下降 47.9% 和 22.9%～                      年龄/岁      男性/例      女性/例      合计/例     构成比/%
               [3]
          44.7% 。度普利尤单抗于2017年经美国FDA和欧洲药                       19～29      5          4         9        19.57
                                                              30～39      10         3        13        28.26
          品管理局批准上市，主要用于AD、哮喘及慢性鼻窦炎伴
                                                              40～49      5          4         9        19.57
          鼻息肉的治疗；该药于 2020 年在我国上市，获批用于治                        50～59      8          5        13        28.26
          疗6岁及以上儿童和成人中重度AD。                                   ≥60        1          1         2        4.35
                                                              合计         29        17        46       100
              度普利尤单抗上市后的安全数据显示，患者发生的
                                                             2.3 ADR的关联性评价结果
          眼部相关不良反应（adverse drug reaction，ADR）与使用
                              [4]
          度普利尤单抗密切相关 。眼部相关 ADR（如结膜炎）                             46例患者中，关联性评价结果为“很可能”13例、“可
                                                             能”33例。
          属于度普利尤单抗常见的ADR，但随着该药在临床的应
                                                             2.4 患者的原患疾病与用药情况
          用，一些新的眼部ADR如葡萄膜炎、视网膜炎等也陆续
                                                                 46 例患者中，15 例患者合并哮喘或有哮喘病史，11
          被报道   [5―10] ，其中不乏严重 ADR 导致的患者视力受损、
                                                             例患者有过敏性结膜炎病史，11 例患者有眼部疾病史
          治疗依从性降低，而被迫终止AD治疗。基于此，本研究
                                                            （过敏性结膜炎11例次、角膜移植1例次、角膜炎1例次、
          对度普利尤单抗致眼部相关ADR的案例报道进行统计
                                                             虹膜睫状体炎1例次、屈光参差性弱视1例次），3例患者
          分析，探讨该药致眼部相关ADR发生的特点，旨在为其
                                                             合并高血压，2例患者有花粉热病史，1例患者合并慢性
          临床安全用药提供参考。
                                                             阻塞性肺疾病及人类免疫缺陷病毒（human immunodefi‐
          1 资料与方法
                                                             ciency virus，HIV）感染，1例患者合并白癜风。所有患者
          1.1 纳入与排除标准                                        均为使用度普利尤单抗治疗AD，无超适应证用药情况。
              本研究的纳入标准包括：（1）国内外公开发表的病                            46例患者中，45例患者遵照度普利尤单抗药品说明
          例报告或系列案例报道；（2）明确眼部ADR的发生与使                         书用药，即首剂600 mg，维持剂量300 mg，每2周1次，皮
          用度普利尤单抗有关。                                         下注射；另有 1 例患者为首剂 1 200 mg，维持剂量 300
              本研究的排除标准包括：（1）综述、重复发表的文                        mg，每2周1次，皮下注射。3例合并高血压患者在使用
          献；（2）无法获取全文的文献；（3）缺少患者必要临床信                        度普利尤单抗时常规使用了氨氯地平、普伐他汀、氯沙
          息的文献。                                              坦氢氯噻嗪、美托洛尔等心血管药物，1例合并慢性阻塞
          1.2 文献检索策略                                         性肺疾病及HIV感染患者常规使用了沙丁胺醇、丙酸氟
              以“度普利尤单抗”“眼部”“结膜炎”“角膜炎”“葡萄                     替卡松、倍氯米松、异丙托溴铵等平喘药物及阿巴卡韦、
          膜炎”“眼并发症”为中文关键词，“dupilumab”“ocular ad‐             齐多夫定、拉米夫定等抗病毒药物；其余患者均为单用
          verse reaction”“ceratitis”“uveitis”“conjunctivitis”“ocular   度普利尤单抗。
          disease”“eyes”为英文关键词，检索中国知网、万方数据、                  2.5 患者的眼部相关ADR发生时间
          维普网、PubMed，检索时限均为建库起至2022年5月。                          46 例患者中，ADR 发生时间最短为用药后 2 周（结
          1.3 ADR的关联性评价                                      膜炎），最长为用药后2年（葡萄膜炎）；平均发生时间为
              逐篇阅读纳入的案例报道，提取患者眼部相关ADR                       （4.20±2.30）个月；以用药后 6 个月内为主（58.69%）。
          与用药的关联性信息。若原文中提及关联性评价结果，                           结果见表2。
          则直接引用原文结果；若原文中未提及关联性评价结                                         表2 ADR发生时间分布
          果，则参照《药品不良反应术语使用指南》对 ADR 的关                         时间/月               例数             构成比/%
                                                              ≤1                  6               13.04
          联性进行评价，分为“可能”“很可能”“肯定” 。
                                               [11]
                                                              ＞1～2                6               13.04
          1.4 数据提取及处理                                         ＞2～3                7               15.22
              本研究收集的资料包括患者性别、年龄、原患疾病、                         ＞3～6                8               17.39
          用药情况、ADR 发生时间及主要临床表现、治疗及转归                          ＞6～12               4               8.70
                                                              ＞12                 5               10.87
          情况。所有数据应用Excel 2022进行汇总分析。                          不详                 10               21.74
          2 结果                                                合计                 46              100
          2.1 文献检索结果                                         2.6 眼部相关ADR的主要临床表现
              根据纳入与排除标准共收集到 20 篇文献，共纳入                           46例患者中，眼部相关ADR主要为结膜炎（37例）、
          46例患者。                                             葡萄膜炎（4 例）、睑缘炎（2 例）、角膜炎（2 例）以及视网


          中国药房  2023年第34卷第14期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 14    · 1745 ·
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