Page 92 - 《中国药房》2023年14期
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膜炎（1例）。临床表现主要为结膜充血、肿胀、眼部分泌 常 ，但蠕形螨在睑板腺疾病中的作用尚不明确，需进
物、干眼症、视力下降等。结果见表3。 一步探讨。
表3 眼部相关ADR的主要临床表现 3.2 度普利尤单抗致眼部相关ADR的临床特点
眼部ADR 临床表现（例次） 例次 构成比/% 本研究中，发生眼部 ADR 的男性与女性比例为
结膜炎 结膜充血（15）、肿胀（14）、眼部分泌物（9）、干眼症（8）、瘙痒（7）、溢泪 66 73.33 1.71∶1，这可能是由于AD的发病人群男性多于女性 ，
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（6）、畏光（3）、泪点狭窄（2）、视力下降（1）、眼睑水疱（1）
葡萄膜炎 视力下降（4）、红肿疼痛（4）、黄斑囊样水肿（2）、脉络膜增厚（1）、视网 12 13.33 且年龄以＜60岁为主，这可能与老年AD患者的发病率
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膜脱离（1） 相对较低（2%～3%） 有关。本研究中，除3例合并高血
睑缘炎 红肿（1）、畏光（1）、流泪（1）、灼烧感（1）、充血（1）、瘢痕性眼睑外翻（1） 6 6.67 压、1 例合并慢性阻塞性肺疾病及 HIV 感染患者同时使
角膜炎 眼睑边缘脱皮（1）、视物浑浊（1）、睑粘连（1）、结膜充血（1） 4 4.44
视网膜炎 眼压升高（1）、玻璃体炎（1） 2 2.22 用了其他药物外，其余患者均为单用度普利尤单抗。一
合计 90 100 项基于openFDA的度普利尤单抗ADR信号挖掘结果显
2.7 眼部相关新的、严重的ADR发生情况 示，合并用药致胃肠道ADR的发生风险较高，而对眼部
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度普利尤单抗药品说明书中提及结膜炎（感染性/过 ADR影响很小 ，且该药的药品说明书中也提及度普利
敏性）和睑缘炎为该药常见 ADR。46 例患者中，10 例 尤单抗未对细胞色素P450同工酶底物药代动力学产生
（21.74%）患者发生严重的 ADR，包括葡萄膜炎、严重程 影响，故推测合并用药对眼部发生ADR的影响较小。
度的结膜炎以及泪点狭窄，这造成患者视力损伤或患者 本研究中，眼部 ADR 的发生时间为用药后 2 周～2
需接受手术治疗等。本研究收集到的葡萄膜炎、视网膜 年，以用药后6个月内为主。度普利尤单抗的Ⅱb、Ⅲ期
炎及泪点狭窄属于度普利尤单抗药品说明书中未提及 临床试验发现，接受度普利尤单抗治疗患者的结膜炎发
的 ADR，其中视网膜炎为新的 ADR，葡萄膜炎、泪点狭 生率为 8%，从开始治疗到发生结膜炎的平均时间为
窄为新的、严重的 ADR。其余患者的 ADR 为非严重的 15.8 周 ，发病时间相对较短，该结果与本研究结果类
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ADR。 似。本研究中，患者发生葡萄膜炎的时间为用药后7个
2.8 患者的治疗及转归情况 月～2年，这提示患者长期使用度普利尤单抗时，应警惕
46 例患者中，11 例患者因发生眼部 ADR 而停用度
迟发型眼部 ADR（如葡萄膜炎）的发生。度普利尤单抗
普利尤单抗（4例葡萄膜炎、4例严重结膜炎、2例泪点狭
致眼部相关 ADR 的症状较轻，90% 以上的结膜炎为轻
窄和1例角膜炎），上述患者停药后给予糖皮质激素类滴 [16]
度或中度 ，经对症治疗后转归良好，不影响AD的后续
眼液、外用免疫抑制剂、口服免疫抑制剂和糖皮质激素、
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治疗，而葡萄膜炎多会损伤患者视力 。本研究中，4 例
抗生素和（或）必要的手术治疗。其中2例葡萄膜炎患者
患者出现葡萄膜炎后均造成了不同程度的视力损害，其
接受口服糖皮质激素治疗效果欠佳，而采用阿达木单抗
中1例患者经对症治疗后效果欠佳，视力持续下降。
治疗后症状好转；1 例葡萄膜炎患者对症治疗后效果欠
3.3 可能的危险因素分析
佳，视力持续下降。其余患者发生 ADR 后未停用度普
度普利尤单抗经美国 FDA 获批的适应证还包括哮
利尤单抗，在给予糖皮质激素类滴眼液、免疫抑制剂类
喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉。该药在治疗上述两种疾病
滴眼液、激素类口服制剂、他克莫司乳膏、吡美莫司乳膏
时，试验组和安慰剂组患者的结膜炎发生率无显著差
等对症治疗后，症状均在1～4个月内得到改善。
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异 ，而用于治疗AD时，试验组患者的结膜炎发生率显
3 讨论
著高于安慰剂组，这提示 AD 本身就是度普利尤单抗致
3.1 度普利尤单抗致眼部相关ADR的发生机制
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眼部相关ADR的高危因素 。一项研究指出，结膜炎患
目前，度普利尤单抗致眼部相关 ADR 的发病机制
者更可能患有严重 AD：在该研究收集的患者中，AD 严
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尚不明确，推测可能与以下几种机制相关 ：（1）眼部黏
膜免疫调节异常。IL-4、IL-13是Th2细胞释放的重要促 重程度高的患者更易发生严重的眼部ADR，此外某些过
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炎细胞因子，在AD的发病机制中起重要作用，而度普利 敏性疾病也可能会增加结膜炎的发生率 。本研究中，
尤单抗可使 IL-4、IL-13 信号传导受阻，这可能导致 Th1 有28例患者有过敏性疾病史，这提示既往有过敏性疾病
细胞介导的炎症反应上调。（2）眼部黏膜上皮屏障功能 的患者可能更易发生眼部ADR且严重程度更高。张佩
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损坏。一项关于度普利尤单抗致相关结膜炎患者的结 莲等 研究指出，度普利尤单抗致眼部相关ADR可能与
膜活检标本结果显示，结膜上皮黏液杯状细胞明显减 患者存在眼部基础疾病有关，也可能与眼部基础疾病患
少，T细胞及嗜酸性粒细胞增加，推测度普利尤单抗可通 者既往长期不间断使用滴眼液治疗有关，滴眼液中含有
过阻断IL-13，进而导致杯状细胞及黏蛋白减少、泪膜不 的防腐剂可能使眼表上皮细胞 DNA 链发生断裂，造成
稳定、黏膜上皮屏障功能受损 。（3）蠕形螨定植与睑板 细胞溶解甚至凋亡，破坏眼表细胞的屏障功能，眼部在
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腺功能损伤。度普利尤单抗可能会导致AD患者出现蠕 防腐剂的刺激下更易发生损伤。但此结论还需更多大
形螨及 IL-17 介导的眼部炎症恶化及睑板腺功能异 样本研究证实。
· 1746 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 14 中国药房 2023年第34卷第14期
