Page 111 - 《中国药房》2023年14期

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方法，1项研究（5.88%）采用粪便一致性评分法 ，3项研 定，如部分研究只纳入了男性患儿 [16，28] ，以排除女性患儿
究（17.65%）采用 Vesikari 量表 [17，22，27] ，2 项研究（11.76%） 存在的粪便、尿液样品混合的风险，从而提高粪便排出
采用文献[33]的方法 [21，23] ，1 项研究（5.88%）采用 Clark 量测量的准确性。研究者可对病毒检测情况进行要求，
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量表 ；对于脱水程度的评估，2 项研究（11.76%）采用 如多数研究明确纳入了轮状病毒阳性患儿，部分研究纳
WHO 的推荐标准 [20，27] ，1 项研究（5.88%）采用 Fortin、 入了急性腹泻患儿，并分别对轮状病毒阳性和阴性患儿
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Parent量表 ；对于其他指标的评估，1项研究（5.88%）根 的各项指标进行了比较分析 [17，22] 。研究者可对腹泻发作
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据 WHO 推荐方法对营养状况进行分类 ；其余研究的 频率、持续时间或排便量进行规定，如纳入文献普遍将
有效性指标主要根据试验过程中研究者或医护人员记 腹泻发作定义为过去 24 h 或每天至少有 3～4 次稀水样
录的相关事件/指标的次数、时间、数量和实验室检测结 大便，腹泻持续时间短于 48～72 h，排便量大于 10～20
果等进行评价。 mL/（kg·d） [15―31] 。此外，研究者还可对脱水、发热、呕吐
2.10 安全性评价 等临床症状进行规定。针对排除标准，研究者需主要排
安全性评价主要涉及不良事件/不良反应等。17项 除轮状病毒性腹泻以外的其他腹泻者，近期服用可能影
研究中，10 项研究（58.82%）设计了不良事件/不良反应 响有效性或安全性药物者，以及存在基础疾病者。针对
观察 [15―16，19―23，29―31] 。 干预措施，研究者需明确干预方案、联用药物等。但需
2.11 试验结果 要注意的是，本研究纳入的文献均没有涉及除基础治疗
17 项研究中，16 项研究（94.12%）的干预措施可有 之外的合并用药，在今后的试验设计中可加以考虑。
效控制患儿轮状病毒感染，其疗效显著优于安慰剂（P＜ 17 项 RCT 的有效性评价指标包括腹泻发作情况，
0.05）或与阳性对照药比较差异无统计学意义（P＞ 微生物学试验和粪便培养结果，脱水、发热及呕吐等临
0.05） [15―26，28―31] 。1 项研究（5.88%）干预措施的治疗效果 床症状，住院时间或症状持续时间等。综合相关指标笔
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与安慰剂比较，差异无统计学意义（P＞0.05） 。10 项 者发现，针对腹泻发作情况可选用 Vesikari 量表等进行
研 究 均 未 观 察 到 明 显 的 不 良 事 件/不 良 反 应 评估，对于脱水程度可选用WHO推荐标准等进行评估。
发生 [15―16，19―23，29―31] 。 但需注意的是，部分有效性指标由研究者或医护人员记
2.12 伦理学要求 录，可能存在人为因素造成的误差，故笔者建议采用临
全部研究中，14项研究（82.35%）通过医学伦理委员 床评定量表、实验室检测结果或其他客观测量指标进行
会审核 [16―17，19―29，31] ，但列出具体伦理批件号的仅有 1 项 有效性评价。安全性评价内容主要包括临床不良事件/
（5.88%） 。 不良反应等，重点观察与试验药物相关的不良结局。本
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3 讨论 研究纳入的 17 项 RCT 中，有 41.18% 的研究没有报告安
目前，儿童轮状病毒感染治疗药物的临床试验设计 全性结果，提示研究者对安全性评价的重视度有待提
尚缺乏统一的标准，使研究结果的真实性、准确性和可 升。16项研究结果表明，干预措施可有效控制患儿轮状
重复性受到质疑。本研究系统评价了 2000－2022 年发 病毒感染，疗效优于安慰剂或与阳性对照药无显著差
表的儿童轮状病毒感染治疗药物的RCT英文文献，试图 异，且未见明显不良事件/不良反应发生，可对临床治疗
为相关临床试验的设计及临床试验实施过程科学化、规 药物的选择提供参考。
范化的提升提供方法和思路。 另外，临床试验启动前均应获得伦理委员会的批
儿童轮状病毒感染治疗药物临床试验的研究目的 准。本研究虽有82.35%的试验通过了医学伦理委员会
为减少腹泻发作，促进粪便中轮状病毒脱落，改善脱水、 审核，但多数研究未提供伦理批件号，提示研究者需进
发热、呕吐等症状，缩短住院时间等；总体设计采用随 一步重视伦理审查的规范性，在研究开始前将研究方案
机、对照、盲法。本研究纳入的文献中，有 25.53% 的文 及知情同意书等提交至医学伦理委员会进行审查，充分
献采用了单盲或开放标签设计，此设计方式虽便于研究 获取受试者的知情同意，将伦理考量贯穿临床试验设计
者观察，但可能会受到不可控因素的干扰，从而影响试 的始终。
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验结果的准确性 。因此，笔者推荐采用双盲设计。本 值得注意的是，笔者在检索时发现，儿童轮状病毒
研究中所有文献均为单中心研究，为保证研究人群的代 感染治疗药物的临床研究相对较少，缺乏大型的多中心
表性，建议今后可采用多中心临床研究。纳入文献中， RCT数据。目前，轮状病毒感染的临床研究主要集中于
有 35.29% 的文献未明确样本量估算依据，建议临床试 疫苗领域，其研究设计与评价标准较为规范，值得借鉴。
验开展前应进行样本量估算，如进行小样本预试验并通 有效性方面，水样便评估可考虑采用布里斯托粪便性状
过预试验数据来估算样本量。 分型及评分标准，安全性指标可考虑增加实验室检查、
针对纳入标准，研究者可对患儿年龄、性别进行限 生命体征检查、12导联心电图等 [35―37] 。儿童轮状病毒感

中国药房 2023年第34卷第14期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 14 · 1765 ·