Page 98 - 《中国药房》2023年13期

表1 阿伐替尼ADE信号的SOC及PT（报告数/份）
SOC PT
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全身性疾病及给药部位各种反应 乏力（618）、衰弱（170）、感觉异常（127）、下垂（94）、肿胀（96）、平衡障碍（88）、周围性水肿（100）、疾病进展（71）、药物不耐受（30）、发热（28）、压力（25）、冷觉（20）、肢体不适（17）、恐光症（9）、不宁
（1 741） 腿综合征（9）、四肢厥冷（8）、步态无力（8）、青肿趋向增加（7）、电击感（5）、死亡（5）、周围循环不良（5）、超重（5）、外围肿胀（184）、症状复发（5）、用药剂量误漏（7）
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胃肠系统疾病（1 487） 恶心（373）、腹泻（359）、呕吐（173）、腹痛（168）、腹胀（94）、便秘（66）、消化不良（36）、胃疾病（34）、疝痛（38）、腹水（23）、胃食管反流病（22）、便血（23）、牙病症（18）、打喷嚏（9）、嘴唇干（7）、溃疡出
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血（7）、鼻腔充血（6）、食管裂孔疝（6）、牙损伤（8）、脾肿大（17）
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各类检查（962） 血小板减少（175）、血红蛋白降低（121）、白细胞计数减少（82）、红细胞数量减少（70）、体质量下降（70）、血胆红素增加（17）、血钾减少（26）、血细胞计数异常（91）、血铁减少（20）、血糖下降（18）、
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血肌酸增加（23）、白细胞计数增加（22）、血镁减少（15）、嗜中性粒细胞计数减少（14）、血细胞比容下降（12）、血磷减少（11）、淋巴细胞计数减少（8）、维生素B 12下降（7）、甲状腺功能检查异常（7）、
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血压不正常（7）、血小板计数增加（6）、血钠减少（6）、血镁增加（5）、单核细胞计数增加（5）、缺铁（10）、肾功能检查异常（5）、维生素D下降（8）、红细胞计数异常（9）、类胰蛋白酶增加（68）、类胰
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蛋白酶减少（24）
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皮肤及皮下组织类疾病（923） 面肿（216）、头发颜色变化（127）、脱发（65）、红斑（47）、脸水肿（46）、光敏性反应（33）、色素沉着（19）、皮疹性瘙痒（18）、敏感肌肤（15）、皮肤萎缩（11）、晒伤（10）、皮肤纹理异常（7）、瘀点（5）、皮肤
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脱色（5）、皮疹（142）、皮肤变色（34）、皮肤病（14）、皮肤裂伤（6）、紫癜（5）、皮肤干燥（42）、皮疹黄斑（20）、头发纹理异常（13）、指甲变色（5）、血疱（5）、黄皮肤（5）、痤疮（8）
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精神病类（707） 记忆障碍（223）、失眠（170）、认知障碍（107）、失语症（71）、味觉障碍（63）、抑郁症（37）、精神障碍（16）、嗜睡（15）、胡言乱语（5）
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眼器官疾病（625） 流泪（161）、眶周水肿（141）、眼睛水肿（196）、眼皮肿胀（28）、眼部充血（23）、白内障（21）、眼黄疸（10）、眼睑下垂（10）、眼部分泌物（9）、眼睛瘙痒（9）、眼睑缘结硬皮（6）、睑腺炎（6）、结膜
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出血（5）
神经系统疾病（506） 头晕（154）、精神混乱状态（78）、语言障碍（47）、味觉障碍（44）、失忆症（36）、味觉丧失（33）、痴呆（23）、头痛（13）、失音症（18）、颅脑损伤（11）、定向障碍（11）、神经痛（9）、原发性进行性失语（7）、
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嗅觉缺失（6）、目光呆滞（11）、执行功能障碍（5）
肌肉骨骼及结缔组织疾病（277） 关节肿胀（52）、背部障碍（13）、骨痛（37）、坐骨神经痛（10）、背痛（72）、肌肉无力（42）、关节病（20）、肌肉骨骼不适（8）、脊柱骨折（8）、上肢骨折（8）、肌肉骨骼胸痛（7）
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代谢及营养类疾病（226） 食欲下降（190）、食欲增加（13）、食物不耐受（9）、甲状腺疾病（9）、乳糖不耐受（5）
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呼吸系统、胸及纵隔疾病（135） 鼻塞（32）、胸腔积液（40）、流涕（18）、唾液分泌过多（10）、睡眠呼吸暂停综合征（8）、颈部肿块（5）、嗅觉倒错（5）、腹腔积液（5）、咽肿胀（12）
感染及侵袭类疾病（124） 眼部感染（6）、指甲感染（5）、新型冠状病毒感染（63）、关节炎（29）、病毒性肠胃炎（11）、感染敏感性增加（5）、甲真菌病（5）
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肾脏及泌尿系统疾病（119） 液体潴留（64）、肾功能障碍（16）、尿频（14）、肾结石（13）、尿失禁（6）、透析（6）
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血液及淋巴系统疾病（118） 贫血（98）、免疫性血小板减少症（5）、慢性粒单核细胞白血病（10）、雷诺现象（5）
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免疫系统疾病（76） 季节性过敏（22）、过敏反应（17）、多重过敏（9）、食物过敏（8）、免疫反应性降低（5）、免疫反应（5）、免疫缺陷（5）、对动物过敏（5）
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各类损伤、中毒及手术并发症（63） 挫伤（30）、肢体损伤（13）、关节损伤（10）、食物中毒（5）、皮肤擦伤（5）
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肝胆系统疾病（28） 肝硬化（10）、肝肿大（18）
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心脏器官疾病（23） 窦性疾病（16）、心肌细胞肥大（7）
耳及迷路类疾病（14） 耳鸣（14）
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生殖系统及乳腺疾病（5） 阴囊肿胀（5）
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a：药品说明书中未记载。
表2 二次筛选后信号强度排前 50 位的阿伐替尼 ADE 表3 神经系统、眼器官 ADE 与其他系统 ADE 的影响
信号 因素比较结果
95%CI下限 95%CI下限 神经系统ADE 其他系统 眼器官ADE 其他系统
排序 ADE信号名称 排序 ADE信号名称 项目名称 子项目 P 组间 P 组间
ROR PRR ROR PRR 例数 占比/% ADE/例 例数 占比/% ADE/例
1 类胰蛋白酶减少 a 7 157.05 2 546.58 26 脸水肿 16.50 16.50 性别 男 107 46.52 281 0.172 173 62.45 207 0.093
2 原发性进行性失语 1 519.42 1 239.29 27 色素沉着 16.11 16.10 女 123 53.48 159 104 37.55 186
3 类胰蛋白酶增加 a 1 300.71 961.22 28 发热 a 15.88 15.87 年龄/岁 0～14 0 0 0 0.047 0 0 0 0.204
4 眼睛水肿 530.43 464.18 29 血磷减少 15.78 15.77 15～44 9 2.79 16 1 0.30 3
5 眶周水肿 166.63 160.38 30 失语症 14.58 14.61 45～64 113 34.98 147 134 39.88 109
6 疝痛 a 137.77 134.12 31 认知障碍 14.46 14.51 ≥65 201 62.23 184 201 59.82 222
7 心肌细胞肥大 74.76 74.04 32 食物不耐受 a 13.13 13.13 体质量/kg 0～64 293 88.79 301 0.418 275 85.14 297 0.106
8 头发颜色变化 69.47 68.69 33 血铁减少 a 12.66 12.66 65～99 37 11.21 39 48 14.86 50
9 用药剂量误漏 68.13 67.35 34 血小板减少 11.79 11.86 ≥100 0 0 0 0 0 0
10 免疫反应 65.80 65.84 35 维生素B 12下降 11.75 11.75 日剂量/（mg/d） 100 3 1.01 8 0.038 0 0 0 0.002
11 血肌酸异常 51.93 51.68 36 季节性过敏 a 11.15 11.15 200 17 5.74 24 34 9.04 60
12 流泪 43.95 43.82 37 记忆障碍 11.04 11.13 300 276 93.24 342 342 90.96 234
13 眼皮肿胀 43.20 42.87 38 外围肿胀 10.96 11.03 用药疗程/d ≤14 3 1.01 7 0.020 9 2.56 11 0.01
14 执行功能障碍 42.51 42.43 39 血细胞计数异常 10.79 10.79 15～30 119 40.07 135 129 36.65 116
15 皮肤纹理异常 41.54 41.36 40 血镁减少 10.78 10.78 31～90 162 54.55 181 210 59.66 184
16 味觉障碍 35.41 35.26 41 光敏性反应 10.65 10.66 91～180 11 3.70 45 4 1.14 7
17 敏感肌肤 34.91 34.72 42 血胆红素增加 10.30 10.32 ＞180 2 0.67 5 0 0 0
18 目光呆滞 a 25.84 25.83 43 眼睑缘结硬皮 a 10.25 10.26 国籍 亚洲国家 183 89.71 403 0.104 126 74.56 371 0.08
19 面肿 24.71 24.81 44 皮肤萎缩 9.80 9.81 其他 21 10.29 63 43 25.44 130
20 血镁增加 a 24.24 24.24 45 眼黄疸 a 9.25 9.25 3 讨论
21 血胆红素异常 23.61 23.57 46 血小板异常 9.13 9.13
22 胡言乱语 19.35 19.38 47 味觉丧失 8.93 8.94 3.1 阿伐替尼ADE基本情况
23 全血计数异常 19.33 19.31 48 咽肿胀 8.91 8.92 据报道，超过 85% 的 GIST 患者在 c-kit 或 PDGFRA
24 红细胞数量减少 18.86 18.87 49 阴囊肿胀 8.48 8.50
[13]
25 血肌酸增加 18.07 18.04 50 液体潴留 8.30 8.31 基因中存在酪氨酸激酶激活突变 ，这使其在连续使用
a：药品说明书中未记载。 伊马替尼、舒尼替尼或瑞戈非尼治疗后会出现PDGFRA
· 1624 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13 中国药房 2023年第34卷第13期