Page 94 - 《中国药房》2023年13期

表2 2 组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（x±s， 阿法骨化醇在改善高血压肾损害患者肾功能的同时并
n＝100） 不会加重其肝脏负担。
hs-CRP/（mg/L） IL-6/（ng/L） TNF-α/（ng/L） 炎症反应已被证实参与了高血压肾损害病理过程
组别
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 的发生、发展 。有研究表明，高血压肾损害在一定程度
[4]
对照组 10.24±4.14 8.24±3.21 39.32±4.28 35.55±5.21 41.35±5.74 36.25±4.81
观察组 9.89±3.88 4.33±4.12 ab 38.75±3.98 18.53±2.32 ab 40.23±3.49 21.42±5.24 ab 上可被看作是由多种细胞因子或免疫细胞相互作用所
a：与同组治疗前比较，P＜0.05；b：与治疗后对照组比较，P＜0.05。 产生的炎性损伤。其中由巨噬细胞或淋巴细胞产生的
表3 2组患者治疗前后RAS活性指标水平比较（x±s， IL-6 和 TNF-α 等多种促炎细胞因子可直接参与高血压
[18]
[19]
n＝100，pg/mL） 肾损害的发病进展 。林武荣 的研究证实，相较于健
肾素 Ang Ⅰ 康受试者，高血压肾损害患者的血清 hs-CRP 和 IL-6 水
组别
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 平均显著升高，表明这些细胞因子参与了高血压肾损害
对照组 32.55±7.23 20.14±5.21 a 117.93±22.36 78.24±11.42 a
观察组 31.89±3.88 14.34±4.89 ab 121.38±27.95 52.25±8.23 ab 的疾病进展并在其中呈现出高表达趋势。另一项研究
Ang Ⅱ 醛固醇 表明，较高表达的TNF-α与高血压肾损害患者疾病程度
组别
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 [20]
对照组 287.93±47.36 203.45±31.42 a 162.93±62.36 121.76±52.22 a 呈正相关 。本研究结果显示，与对照组比较，观察组
观察组 291.38±51.95 154.38±38.23 ab 160.25±52.19 98.25±44.21 ab 患者hs-CRP、IL-6和TNF-α水平在使用阿法骨化醇后均
a：与同组治疗前比较，P＜0.05；b：与治疗后对照组比较，P＜0.05。 显著降低，再次表明阿法骨化醇能有效改善高血压肾损
表4 2组患者不良反应发生情况比较[n＝100，例（%%）] 害患者的进一步肾损害，其机制可能与下调炎症因子
组别 头晕 腹泻 皮疹 肌无力 合计 hs-CRP、IL-6和TNF-α水平有关。
对照组 1（1.00） 3（3.00） 0（0） 4（4.00） 8（8.00） 除炎症反应外，RAS作为一个全身分布的内分泌循
观察组 1（1.00） 2（2.00） 1（1.00） 2（2.00） 6（6.00）
χ 2 0.362 环系统，其异常激活也被认为是高血压肾损害早期发展
P 0.235 的重要决定因素 [21―22] 。首先，由肾脏入球小动脉的球旁

者时，需密切监测患者的血钙水平，避免高钙血症的 细胞合成和分泌的肾素通过其水解酶性质直接水解血
发生。 管紧张素原生成Ang Ⅰ，后者经过一系列的水解生成许
本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者的 多不同肽段，构成血管紧张素家族，其家族主要包括
Cys-C、Scr、BUN、尿 mAlb、β2-MG、NAG 和 24 h 尿蛋白 Ang Ⅱ、Ang Ⅲ和 Ang Ⅳ。其中，异常分泌的 Ang Ⅱ可
水平在治疗后均显著下降。BUN常用于评估肾脏健康， 通过收缩血管和促进炎症反应升高血压，还能通过促进
[13]
随着患者肾功能的降低，BUN水平会逐渐升高 。Cys- 肾血管重构或足细胞损伤等多个过程诱发肾损害 [23―24] 。
C是一种碱性非糖化蛋白，被认为是肾功能受损的新型 本研究显示，与对照组比较，观察组患者血清肾素、Ang Ⅰ、
[14]
内源性标志物，肾脏是清除 Cys-C 循环的唯一场所 。 Ang Ⅱ和醛固酮水平在使用阿法骨化醇后均得到了进
[15]
Scr是常见的判定肾功能异常的临床指标 。BUN、Cys- 一步控制，表明阿法骨化醇能明显降低血清肾素、Ang Ⅰ、
C 和 Scr 水平升高，提示患者可能出现肾功能早期损 Ang Ⅱ和醛固酮水平，通过抑制RAS活性缓解高血压肾
害 。尿mAlb、β2-MG和NAG在正常情况下水平很低， 损害。
[16]
但患者血压升高时，肾小管功能受损，肾小球滤过膜损 在不良反应方面，与常规降压降脂治疗患者比较，
害会导致白蛋白滤过增加，近曲小管对β2-MG重吸收减 联合阿法骨化醇治疗高血压肾损害患者的主要临床不
少和溶酶体释放增多，这些因素提高了尿液中mAlb、β2- 良反应为肌无力和腹泻，无其他严重不良反应。2 组患
MG 和 NAG 的水平，因此，尿 mAlb、β2-MG 和 NAG 也可 者治疗后的不良反应发生率比较差异无统计学意义，这
[17]
作为肾损害的早期临床检测指标 。此外，作为检测尿 提示阿法骨化醇联合降压降脂药治疗高血压肾损害患
mAlb的金标准，本研究也检测了2组患者的24 h蛋白尿 者安全可控，不会增加新的不良事件风险。
水平。结果显示，与对照组比较，观察组患者 Cys-C、 但本研究仍存在一些不足：（1）按照不同合并症（糖
Scr、BUN、尿 mAlb、β2-MG、NAG 和 24 h 尿蛋白水平在 尿病、高脂血症、高尿酸血症等）的高血压肾损害患者或
使用阿法骨化醇后均得到了进一步控制，指标水平显著 不同病程的患者或不同血脂异常的患者进行分类分析，
下降，这提示阿法骨化醇可进一步缓解高血压肾损害患 可能会更加有意义。但由于本研究的样本量限制，未进
者的临床症状，减轻肾脏损伤。考虑到一些用于治疗高 行更深入的探究。（2）该研究的随访时间较短，没有提供
血压肾损害的药物可能会影响肝功能，本研究还检测了 阿法骨化醇长期治疗的有效性和安全性数据。这些局
常见肝功能指标AST和ALT。结果显示，阿法骨化醇并 限性均需要在后续研究中继续探索，以全面评估阿法骨
不会影响高血压肾损害患者的AST和ALT水平，这提示 化醇治疗高血压肾损害患者的临床疗效和安全性。

· 1620 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13 中国药房 2023年第34卷第13期