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表2 2组患者的临床资料比较 表4 不同变量对万古霉素目标谷浓度达标率的影响
指标 试验组（n＝197） 对照组（n＝144） P 试验组（n＝197） 对照组（n＝144） P
性别（男/女）/例 117/80 79/65 0.403 变量 例数 达标例数 达标率/% 例数 达标例数 达标率/%
年龄[M（P 25，P 75）]/岁 64.00（54.50，71.00） 61.00（48.25，69.75） 0.075 男性 117 70 59.83 79 38 48.10 0.105
身高[M（P 25，P 75）]/cm 165.00（158.00，170.00） 161.00（156.25，168.75） 0.255 年龄≥70岁 60 27 45.00 36 19 52.78 0.460
体质量[M（P 25，P 75）]/kg 56.50（50.00，64.15） 59.00（50.00，65.00） 0.387 肥胖（BMI≥28） 22 6 27.27 7 3 42.86 0.759
血肌酐[M（P 25，P 75）]/（μmol/L） 100.70（67.90，168.85） 84.70（65.00，118.21） 0.004 低蛋白血症（ALB＜35 g/L） 189 111 58.73 128 62 48.44 0.071
a
ALB（x±s）/（g/L） 25.81±5.29 27.58±5.26 0.002 严重的低蛋白血症（ALB＜25 85 33 38.82 56 19 33.93 0.556
APACHE Ⅱ评分[M（P 25，P 75）]/分 20.00（15.00，26.00） 18.00（14.25，24.00） 0.115 g/L）
合并慢性肾功能不全/例（%） 81（41.12） 47（32.64） 0.110 APACHE Ⅱ评分≥20分 103 41 39.81 61 22 36.07 0.634
b
感染部位 /例（%） 合并慢性肾功能不全 81 47 58.02 47 18 38.30 0.031
中枢神经系统感染 26（13.20） 12（8.33） 0.159 目标治疗 59 35 59.32 39 17 43.59 0.127
血流感染 c 39（19.80） 24（16.67） 0.462 经验性治疗 138 84 60.87 105 52 49.52 0.078
肺部感染 147（74.62） 99（68.75） 0.232 负荷剂量 197 119 60.41 93 49 52.69 0.214
腹腔感染 33（16.75） 27（18.75） 0.632
尿路感染 49（24.87） 40（27.78） 0.546 表5 2组患者AKI发生率比较
皮肤软组织感染 a 24（12.18） 8（5.56） 0.038 试验组（n＝197） 对照组（n＝144）
其他感染 a 19（9.64） 5（3.47） 0.028 肾功能指标 发生例数 发生率/% 发生例数 发生率/% P
治疗类型（目标治疗/经验性治疗）/例 59/138 39/105 0.667 AKI 37 18.78 32 22.22 0.435
a：差异有统计学意义，但不影响本研究结果；b：部分患者存在多 万古霉素相关AKI 26 13.20 23 15.97 0.471
部位感染，所以感染部位总和大于入组患者总人数；c：包括导管相关 用药第7天时的AKI 27 13.71 17 11.81 0.605
用药第7天时的万古霉素相关AKI 17 8.63 9 6.25 0.413
血流感染和感染性心内膜炎。
表3 2组患者万古霉素谷浓度分布情况 较 用 药 前 的 100.70（67.90，168.85） μmol/L 显 著 下 降
试验组 对照组 （P＜0.001）；用药第7天时的血肌酐水平为82.90（56.00，
谷浓度/（μg/mL） P
例数 占比/% 例数 占比/% 115.20） μmol/L，较用药第3天时有所上升，但差异无统
＜10 34 17.26 45 31.25 0.002 计学意义（P＞0.05），详见图 1A。进一步对用药时间≥
10～＜15 73 37.06 43 29.86 0.166
15～20 46 23.35 26 18.06 0.237 7 d的试验组患者分析发现，这部分患者在用药第7天时
＞20 44 22.33 30 20.83 0.740 的血肌酐水平较用药第3天时显著上升（P＜0.05），详见
合计 197 100 144 100
图1B。上述结果提示，对万古霉素用药时间超过7 d的
（P＜0.05）。试验组和对照组分别有 100%（197 例）和 重症患者在用药第7天时应再次监测其血肌酐水平，评
64.58%（93例）的患者万古霉素首剂使用负荷剂量，2组 估其肾功能，必要时调整用药方案。
使用负荷剂量患者的目标谷浓度达标率比较差异无统 3 讨论
计学意义（P＞0.05）；但由上一段内容可知，对照组患者 3.1 个体化给药方案对重症患者万古霉素谷浓度的
整体目标谷浓度达标率显著低于试验组（P＜0.05），这 影响
提示是否应用负荷剂量是导致出现上述差异的可能原 以药动学特点和药效学目标为导向的个体化用药
因之一。男性、年龄≥70 岁、肥胖[身体质量指数（body 是临床应对重症感染患者使用万古霉素治疗的重要策
mass index，BMI）≥28]、低蛋白血症（ALB＜35 g/L）、严 略，其核心点在于早期足量用药、规范监测、动态调
重的低蛋白血症（ALB＜25 g/L）、APACHE Ⅱ评分≥20 整 。其中，早期足量用药包括首剂给予负荷剂量和个
[17]
分、目标治疗和经验性治疗等变量在2组患者万古霉素 体化给予足量维持剂量，而万古霉素适中的血浆蛋白结
目标谷浓度达标率方面的差异均无统计学意义（P＞ 合率、广泛的组织分布特点和主要以原型经肾脏排泄的
0.05）。结果见表4。 特点共同决定了其个体化给予维持剂量至少要考虑患
2.3 2 组患者 AKI 发生率比较结果及试验组血肌酐变 者的体质量和肾功能这2个主要因素，所以本研究以体
化情况 质量和肌酐清除率2个自变量制定重症患者万古霉素个
2 组患者用药期间 AKI 的发生率比较见表 5。由表 体化给药方案推荐表。对于重症患者，常规监测万古霉
5可知，2组患者总的AKI和万古霉素相关AKI的发生率 素谷浓度可减少治疗失败和发生严重不良反应的风险。
差异均无统计学意义（P＞0.05）；2 组用药时间≥7 d 的 谷浓度是动态调整用药方案最重要的依据之一，其分布
患者在用药第7天时的AKI发生率和万古霉素相关AKI 情况也是评价新的用药方案重要的指标。本研究采用
[18]
发生率差异也均无统计学意义（P＞0.05）。 真实世界非干预性、观察性的回顾性研究方法 ，证实
为探讨按万古霉素个体化给药方案推荐表用药后 了与既往经验性用药相比，所制定的给药方案推荐表能
重症患者血肌酐的变化情况，本研究对试验组患者的血 够提高重症患者万古霉素首次规范监测时目标谷浓度
肌酐水平进行了分析。结果显示，试验组所有患者在用药 的达标率，显著降低目标谷浓度＜10 μg/mL 的患者占
第3天时的血肌酐水平为79.50（54.75，110.00） μmol/L， 比，并能显著提高合并慢性肾功能不全重症患者目标谷

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