Page 92 - 《中国药房》2023年13期
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6， TNF-α， renin， Ang Ⅰ， Ang Ⅱ and aldosterone were significantly lower than control group （P＜0.05）. There was no statistical
          significance in the incidence of adverse drug reactions between 2 groups during treatment （P＞0.05）. CONCLUSIONS Alfacalcidol
          combined  with  routine  therapy  of  antihypertensive  and  lipid-lowering  drugs  could  effectively  improve  liver  and  renal  functions，
          inhibit inflammation and RAS activity in hypertensive patients with renal impairment， with a favorable safety.
          KEYWORDS     alfacalcidol； hypertensive renal impairment； renin-angiotensin system； inflammatory cytokines



              随着人们生活习惯的改变和人口老龄化程度的加                           133.322 Pa）和（或）舒张压≥90 mmHg，长期服用降压药
          剧，高血压患病人群正逐渐增多。据《中国心血管健康                            能正常控制血压而后出现尿检异常；②肾穿刺结果符合
          与疾病报告 2021》统计，我国高血压患病人数约为 2.45                      高血压肾损害病理改变；③患者表现出蛋白尿或其他高
                                                    [1]
          亿，患病率高达 23.3%，高血压防治形势不容乐观 。研                        血压靶器官损害的症状 。本研究的排除标准：（1）纳入
                                                                                  [8]
          究表明，血压升高是肾病发展的重要高危因素之一，可                            研究前2周内突发急性感染的患者。（2）1个月内服用过
          导致血管内膜损伤、管腔狭窄，进而引起肾脏器官继发                            维生素D或钙剂的患者。（3）3个月内经历过手术、外伤，
          性缺血和局灶性肾小球毛细血管硬化，最终导致肾损害                            并发生过急性心血管事件的重症疾病患者。（4）合并甲
          甚至终末期肾衰竭         [2―3] 。既往研究显示，炎症反应和肾               状旁腺功能亢进、急性肾功能不全、恶性肿瘤及自身免
          素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）的过           疫性疾病的患者。（5）糖尿病、肥胖、高尿酸等所致的继
          度激活在高血压肾损害患者的发病过程中发挥关键作                             发性肾病患者。（6）依从性较差的患者。
            [4]
          用 。阿法骨化醇作为维生素 D 的活性形式，主要与各
                                                              1.3 治疗方法
          组织中的维生素D受体结合发挥作用，除了调节人体钙
                                                                  对照组患者给予常规降压降脂药治疗，保证患者血
          磷代谢外，其已被证实还可以通过抑制炎症因子分泌和
                                                              压血脂在正常范围。降压药选择血管紧张素Ⅱ受体阻
          RAS 活性改善肾小球损伤，进而减缓肾病进展                   [5―6] 。目
                                                              滞剂替米沙坦（苏州东瑞制药有限公司，规格 80 mg，国
          前阿法骨化醇已用于治疗免疫球蛋白A肾病、糖尿病肾
                                                              药准字 H20070149）和钙通道阻滞剂氨氯地平（美国
          病等多种慢性肾病，并取得了一定的临床效果。本课题
                                                              Pfizer公司，规格5 mg，国药准字H10950224）；降脂药选
          组在前期初步分析了不同剂量阿法骨化醇对高血压肾
                                                              择氟伐他汀（北京诺华制药有限公司，规格 80 mg，国药
                              [7]
          损害患者肾功能的影响 ，在此基础上，本研究继续扩大
                                                              准字 H20090179），连续治疗 14 周。观察组患者在对照
          患者样本量，进一步探讨阿法骨化醇对高血压肾损害患
                                                              组基础上，于常规降压降脂药治疗2周后，联合给予阿法
          者肝肾功能、血清炎症因子和 RAS 活性的影响，并观察
                                                              骨化醇软胶囊（以色列TEVA公司，规格0.25 μg，国药准
          其不良反应，旨在为阿法骨化醇治疗高血压肾损害提供
                                                              字J20030092），每次0.25 μg，每日1次，连续治疗12周。
          更加丰富的用药经验。
                                                              1.4 观察指标
          1 资料与方法
                                                              1.4.1 肝肾功能相关指标水平检测
          1.1 一般资料
                                                                分别于治疗前和治疗结束后采集2组患者清晨空腹
              选择 2017 年 12 月—2020 年 12 月在我院肾内科就
                                                              外周静脉血 5 mL，其中 2 mL 静脉血采用酶联免疫吸附
          诊的高血压肾损害患者 200 例为研究对象，男女不限。
                                                              试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检
          采用随机数字表法按1∶1的比例将所有患者分为对照组
                                                              测 患 者 血 钙 、血 磷 、尿 素 氮（blood  urea  nitrogen，
          和观察组，每组 100 例。对照组患者中男性 77 例，女性
                                                              BUN）、天 冬 氨 酸 转 氨 酶（aspartate aminotransferase，
          23例；年龄41～63岁，平均（56.22±5.38）岁；病程5～10
          年，平均（7.76±2.24）年。观察组患者中男性74例，女性                     AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水
          26例；年龄39～61岁，平均（53.94±5.11）岁；病程5～10                 平。另外3 mL静脉血静止20 min后以3 000 r/min离心
          年，平均（7.21±2.85）年。2组患者的年龄、性别、病程等                     10 min，收集血清，采用日立 7600 型生化分析仪检测患
          一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可                        者胱抑素C（cystatin C，Cys-C）和血清肌酐（serum creati‐
          比性。本研究已经过我院伦理委员会审核批准，伦理号                            nine，Scr）水平。同时于治疗前后采集2组患者中段新鲜
          为2017-1-017，所有患者均已签署知情同意书。                          尿液5 mL，采用速率散射比浊法检测患者尿微量白蛋白
          1.2 纳入与排除标准                                        （microalbumin，mAlb）和 β2微球蛋白（β2-microglobulin，
              本研究的纳入标准：（1）患者年龄 18～65 周岁。（2）                   β2-MG）水平，采用氯硝基苯-乙酰氨基葡萄糖速率法检
          诊断均符合肾病预后质量倡议（Kidney Disease Out‐                   测尿 N-乙酰 β-D-氨基葡萄糖苷酶（urinary N-acetyl β-D-
          comes Quality Initiative，KDOQI）提出的高血压肾损害            glucosaminidase，NAG）活性。此外，在治疗前后采用双
          的 定 义 —— ① 患 者 收 缩 压 ≥140  mmHg（1  mmHg＝            缩脲法测定患者24 h尿蛋白水平。


          · 1618 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 13                            中国药房  2023年第34卷第13期
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