Page 82 - 《中国药房》2023年13期

100 表3 模型参数及其分布
Log-normal
75 原始曲线 参数（每周期） 分类 基础值 下限值 上限值 分布函数 来源
PFS率/% 50 药品成本/元 舒格利单抗 27 834 22 267 33 401 Gamma 文献[14]
25 度伐利尤单抗 52 835 42 268 63 402 Gamma 文献[14]
帕博利珠单抗 40 324 32 259 48 389 Gamma 文献[14]
0 多西他赛 2 562 2 050 3 075 Gamma 文献[14]
0 5 10 15 20 25 培美曲塞 7 158 5 727 8 590 Gamma 文献[14]
时间/月
A.舒格利单抗组 紫杉醇 3 961 3 169 4 753 Gamma 文献[14]
100 卡铂（AUC＝5） 571 457 685 Gamma 文献[14]
Log-normal 卡铂（AUC＝6） 478 383 5746 Gamma 文献[14]
75 原始曲线 实验室检测成本/元 1 287 1 030 1 545 Gamma 文献[15]
PFS率/% 50 MRI磁共振成像成本/元 1 348 1 078 1 617 Gamma 文献[15]
25 终末期姑息治疗费用/元 31 166 24 932 37 399 Gamma 文献[16]
最佳支持治疗费用/元 3 213 2 570 3 855 Gamma 文献[17]
0
0 5 10 15 20 25 不良反应管理成本/元 肺炎 15 246 12 197 18 295 Gamma 文献[18]
时间/月 效用值 PFS状态 0.804 0.683 0.925 Beta 文献[21]
B.安慰剂组 PD状态 0.321 0.273 0.369 Beta 文献[21]
图2 两种方案的PFS曲线图 AUC：浓度-时间曲线下面积（area under the concentration-time curve）。
表1 GEMSTONE-301 研究中两种方案生存曲线的拟 （CSCO）非小细胞肺癌指南（2021）》 （以下简称“指
[23]
合分布函数 南”）建议“度伐利尤单抗可作为放化疗后的巩固治疗”，
舒格利单抗组的 舒格利单抗组的 假设舒格利单抗组患者发生PD后接受卡铂和紫杉醇化
安慰剂组的OS曲线 安慰剂组的PFS曲线
分布函数 OS曲线 PFS曲线 疗方案治疗，外加卡铂+培美曲塞以及多西他赛维持化
AIC BIC AIC BIC AIC BIC AIC BIC
Weibull 352.28 359.37 291.28 296.95 930.98 937.81 488.89 494.56 疗；安慰剂组患者发生PD后，先选择度伐利尤单抗作为
Exponential 351.32 354.86 309.68 312.52 928.99 932.40 491.60 494.44 巩固治疗药物，再接受帕博利珠单抗免疫治疗，后续接
Gompertz 352.46 359.54 295.00 300.67 925.13 931.96 493.04 498.71 受卡铂和紫杉醇化疗方案治疗，外加卡铂+培美曲塞以
Log-logistic 352.35 359.43 291.13 296.80 916.39 923.22 468.90 474.57 及多西他赛维持化疗；两组疾病未进展的患者则选用最
Log-normal 354.04 361.12 293.11 298.78 908.52 915.35 464.99 470.67
Gamma 352.32 359.40 291.35 297.03 930.61 937.44 483.90 489.57 佳支持等治疗方案。
1.5 情境分析
表2 两种方案生存曲线的最优拟合及相关参数
虽然安慰剂组 OS 曲线的拟合外推结果中 Log-
参数值
名称 参数分布 logistic 分布函数具有最低的 BIC 值和 AIC 值，但其
尺度参数（γ）或对数均值（μ） 形状参数（λ）或对数标准差（δ）
舒格利单抗组的OS曲线 Exponential 0.009 71（γ） Weibull 分 布 函 数 的 AIC 值 和 BIC 值 仅 略 高 于 Log-
舒格利单抗组的PFS曲线 Log-normal 2.319 19（μ） 1.280 76（δ） logistic分布函数（表1），视觉检查结果也显示Weibull分
安慰剂组的OS曲线 Log-logistic 2.401 23（γ） 21.394 15（λ） 布比 Log-logistic 分布下的 OS 曲线效果更优（图 3）。结
安慰剂组的PFS曲线 Log-normal 1.782 71（μ） 0.898 81（δ）
合分布函数和视觉检查结果，本研究在情境分析中对安
治 疗 费 用 和 不 良 反 应 管 理 成 本 。 本 研 究 只 考 虑 慰剂组的OS曲线选择Weibull分布，以进一步验证模型
GEMSTONE-301 研究中 3 级及以上、发生率为 2% 及以 结果的稳健性。
上的药品不良反应，即肺炎。药品成本取自药智网
100
Exponential
[14]
（https：//www.yaozh.com/）中2022年中标价 ，实验室检 Gamma
75 Gompertz
Weibull（AFT）
测成本、MRI磁共振成像成本、不良反应管理成本、最佳 Weibull（PH）
Log-logistic
支持治疗费用和终末期姑息治疗费用均来自已发表的 总生存率/% 50 Log-normal
文献 [15―18] ，并根据2022年我国医疗保健类居民消费价格 25
[19]
指数进行调整 ，同时按照 1.72 m 的平均体表面积和 0
2
0 50 100 150 200 250
[20]
65 kg 的平均体质量标准计算药品剂量 。本研究中 时间/月
PFS和PD状态的效用值来自一项衡量NSCLC患者健康 AFT：加速失效时间模型（accelerated failure time model）；PH：比
偏好的全球研究中基于中国患者人群的健康效用值，分 例风险模型（proportional hazards model）
图3 安慰剂组OS曲线的拟合外推结果
别为0.804和0.321 。模型参数见表3。
[21]
由于目前GEMSTONE-301研究仅报告了中期研究 1.6 敏感性分析
结果，并未报告 PD 后的抗癌治疗方案，故本研究对 PD 本研究使用单因素敏感性分析（deterministic sensi‐
后的治疗方案依据《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南 tivity analysis，DSA）和 概 率 敏 感 性 分 析（probabilistic
（2021年版）》“对一线接受含铂方案化疗后进展患者，二 sensitivity analysis，PSA）来检验模型的稳健性。DSA可
[22]
线治疗推荐其他化疗方案” ，以及《中国临床肿瘤学会 以显示对 ICER 值有重大影响的参数变量，结果以旋风

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