Page 81 - 《中国药房》2023年13期
P. 81

[1]
          贯放化疗是标准的治疗方案 。但是，同步或序贯放化                           区生存模型（partitioned survival model，PartSA）。PartSA
          疗患者的中位无进展生存期（median progression-free               是一种常用于晚期恶性肿瘤经济学评价的模型，根据晚
          survival，mPFS）仅为8个月，5年生存率最高为20%，且3                 期肿瘤的特点，将患者设于3种相互排斥的健康状态：无
                                  [1]
          级及以上不良反应显著增加 。巩固治疗是在同步或序                           进展生存（progression-free survival，PFS）、PD 和死亡。
          贯放化疗的基础上进行的优化治疗方式的总称，包括同                           假设患者初始状态为PFS，患者在每个周期内只能处于
          步或序贯放化疗后的巩固治疗、同步或序贯放化疗前的                           某一种健康状态，且3种状态间的转移是单向不可逆的。
                    [2]
          诱导化疗等 。巩固治疗已被证明可以改善癌症患者的                           模型周期为3周，时间范围为终生。根据《中国药物经济
          临床结局，而由于Ⅲ期 NSCLC 患者普遍生存率低且肿                        学评价指南2020》，本研究以1～3倍我国2022年人均国
          瘤转移风险较高，临床上对其通常考虑在同步或序贯放                           内生产总值（gross domestic product，GDP）作为意愿支付
                            [3]
          化疗后进行巩固治疗 。                                        阈值，即85 698～257 094元 ；采用5%的贴现率对成本
                                                                                     [10]
              舒格利单抗（sugemalimab）是一种程序性死亡受体                   和健康产出进行贴现，并使用0～8%的范围对贴现率进
          配 体 1（programmed  death  ligand-1，PD-L1）单 克 隆 抗    行敏感性分析 。主要模型输出指标是总成本、质量调整
                                                                         [11]
            [4]
          体 。该药对 PD-L1 有很高的亲和力，可以选择性地与                       生命年（quality-adjusted life year，QALY）和增量成本-效果
          PD-L1 结合，阻断肿瘤细胞上的 PD-L1 与 T 细胞上的程                  比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）。
          序性死亡受体 1（programmed death-1，PD-1）结合，恢复             1.3 生存分析
          机体免疫系统的抗肿瘤作用            [5―6] 。GEMSTONE-301研究          应用WebPlotDigitizer软件从GEMSTONE-301研究
          是一项探索舒格利单抗用于接受含铂方案同步或序贯                            中的总生存（overall survival，OS）和 PFS 曲线中提取患
          放化疗后，未出现疾病进展（progressive disease，PD）的              者个体数据，通过R 4.1.2软件中的survHE程序包进行个
          不可切除的Ⅲ期NSCLC患者巩固治疗疗效的研究。该
                                                             体数据重构（图 1、图 2），分别使用 Log-normal、Weibull、
          研究表明，与安慰剂相比，舒格利单抗巩固治疗方案显                           Gompertz、Exponential、Log-logistic和Generalized gamma
          著延长了患者的mPFS（9.0个月vs. 5.8个月）；两组方案                                                [12]
                                                             分布对重构的个体数据进行拟合 。根据拟合优度检
          在安全性方面的表现相似，未见3级及以上的严重不良                           验，即赤池信息准则（Akaike information criterion，AIC）
          反应出现；且作为转移性NSCLC的治疗药物，舒格利单                         和 贝 叶 斯 信 息 准 则（Bayesian  information  criterion，
                              [7]
          抗也显示出抗肿瘤活性 。基于 GEMSTONE-301 研究                     BIC），并结合视觉检查的方法确定符合最佳拟合分布的
          公布的临床获益和安全性，舒格利单抗在我国已获批用                           函数 ，详见表1。结果显示，舒格利单抗组和安慰剂组
                                                                 [13]
                                     [8]
          于Ⅲ期 NSCLC 患者的巩固治疗 。但舒格利单抗目前
                                                             的 PFS 曲线均符合 Log-normal 分布；舒格利单抗组的
          的价格为27 834元（规格1 200 mg），尚未纳入我国医保
                                                             OS曲线符合Exponential分布；安慰剂组的OS曲线符合
          目录，其经济性尚未有明确结论。因此，本研究基于
                                                             Log-logistic 分布。两种方案生存曲线的最优拟合分布
          GEMSTONE-301研究内容，从我国卫生体系角度出发，
                                                             及相关参数见表2。
          采用成本-效用分析法评价了舒格利单抗巩固治疗同步
          或序贯放化疗后疾病未进展的Ⅲ期NSCLC患者的经济                              100
          性，以期为相关医保决策和临床用药提供参考依据。                                 75
          1 资料与方法                                               OS率/%  50                        Exponential
                                                                                                 原始曲线
          1.1 目标人群                                                25
              本研究的目标人群为年龄≥18岁，且经影像学或病                             0
                                                                    0                                         10                                        20
          理诊断为Ⅲ期 NSCLC，其疾病在同步或序贯放化疗后                                                              时间/月
                                                                                               A.舒格利单抗组
          无进展的患者。GEMSTONE-301 研究的研究对象符合
                                                                 100                               Log-normal
          本研究的目标人群标准，且来自我国50家医院或学术研                                                                原始曲线
                                                                  75
          究中心，具有代表性，故本研究基于GEMSTONE-301研                         OS率/%  50
          究数据进行经济学分析。GEMSTONE-301 研究将 381
                                                                  25
          名符合研究条件的 NSCLC 患者随机分为两组，一组接
          受舒格利单抗巩固治疗，另一组接受安慰剂治疗；用药                                0      5                       10                      15                         20                        25
          方案为：患者每3周服用1 200 mg舒格利单抗或等效剂                                                 时间/月
                                                                                      B.安慰剂组
          量的安慰剂，3周为1个用药周期，直到患者出现PD、不                                     图1 两种方案的OS曲线图
          耐受的药物毒性或治疗时间已达 24 个月。根据实体瘤
                             [9]
          疗效评价标准（1.1 版） ，通过每 2 个模型周期的分析数                     1.4 成本和效用数据
          据来评估疗效。                                                本研究基于我国卫生体系的角度，因此仅考虑直接
          1.2 模型结构                                           医疗成本，包括但不限于药品成本、实验室检测成本、
              使用Microsoft Excel 2016软件和R4.1.2软件建立分           MRI 磁共振成像成本、最佳支持治疗费用、终末期姑息


          中国药房  2023年第34卷第13期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 13    · 1607 ·
   76   77   78   79   80   81   82   83   84   85   86