Page 132 - 《中国药房》2023年13期

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脏纤维化 。黄芩苷可呈浓度依赖性地抑制DN大鼠肾 水平并抑制细胞凋亡，从而发挥抑制肾脏纤维化、减少
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组织中 PI3K/Akt/mTOR 信号通路表达，提高抗氧化能 蛋白尿、改善肾功能的作用 。Chen等 研究发现，齐墩果
力，降低氧化应激及炎症水平，维持足细胞蛋白稳态，从而 酸可通过逆转高糖诱导下大鼠肾小管上皮细胞中微小核
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抑制GBM增厚和肾小球萎缩，改善肾功能及糖脂代谢 。 糖核酸（micro-ribonucleic acid，miRNA）-142-5p 的过表
2.3 多酚类成分 达及其下游靶点磷酸酯酶与张力蛋白同源物（phospha‐
岩白菜素和白藜芦醇均可有效缓解肾小球系膜ECM tase and tensin homolog，PTEN）的下调，抑制 PI3K/Akt/
累积及肾脏纤维化改变，其中岩白菜素通过抑制mTOR/ mTOR信号通路，从而促进自噬并抑制肾脏纤维化。
β-转导重复相容蛋白（β-transduction repeat-containing 2.6 其他
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protein，β-TrcP）信号通路、提高抗氧化酶活性、改善氧化 Hu等 研究发现，灵芝多糖可通过抑制DN大鼠肾
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应激来发挥上述作用 ；白藜芦醇则通过调节 AMPK/ 组织中的PI3K/Akt/mTOR信号通路来激活自噬，减少细
mTOR/ULK1信号通路表达、增加自噬蛋白含量、抑制细 胞凋亡和炎症反应，从而明显改善大鼠肾功能，缓解其
胞凋亡、改善胰岛素抵抗和脂代谢等多方面协同缓解 肾组织病理损伤，同时降低其血糖水平。熊果苷可通过
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DN 。芒果苷同样能通过增强 AMPK/mTOR/ULK1 信 上调高糖诱导下人肾小管上皮细胞中 miRNA-27a 的表
号通路介导的自噬来发挥肾脏保护作用并减少蛋白尿， 达来阻断 c-Jun 氨基末端激酶和 mTOR 信号通路，抑制
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其机制与改善足细胞损伤及 ECM 累积相关 。姜黄素 细胞凋亡和过度自噬，从而缓解肾组织细胞损伤 ，但
能够抑制 DN 肾组织及足细胞中 PI3K/Akt/mTOR 通路， 这2条通路之间是否存在干扰有待深入探究。多项实验
提高自噬及抗氧化应激水平，并显著增加肾脏上皮细胞 表明，雷公藤多苷可抑制 DN 动物肾组织或足细胞中
表型标志物钙黏蛋白E的表达，降低间质细胞表型标志 Akt/mTOR信号通路的表达，增加自噬蛋白、抗氧化能力
物波形蛋白水平 [23―24] ，从而缓解足细胞损伤和 EMT，改 及减少 EMT 诱导因子表达，从而抑制足细胞 EMT 及凋
善肾功能及肾脏纤维化。 亡，缓解肾小球系膜细胞增殖和肾小管损伤，改善糖脂
2.4 生物碱类成分 代谢和肾功能 [34―36] 。大黄素能明显改善DN动物足细胞
小 檗 碱 可 抑 制 高 糖 诱 导 小 鼠 足 细 胞 中 mTOR/ 损伤，减少蛋白尿并抑制肾脏纤维化，这可能与其调节
P70S6K/4EBP1 信号通路，从而激活自噬并减少细胞凋 AMPK/mTOR 信号通路、提高自噬水平、促进足细胞蛋
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亡，恢复足细胞活力 。川芎嗪可抑制 DN 大鼠肾组织 白表达、抑制细胞凋亡密切相关 [37―38] 。萝卜硫素被证实
中 PI3K/Akt/mTOR 信号通路，增加自噬蛋白轻链 3 含 可同时调节 AMPK/mTOR 与 PI3K/Akt/mTOR 2 条信号
量，从而缓解肾小管损伤，减少肾小球系膜ECM累积和 通路，从而抑制肾小管上皮细胞凋亡并提高其存活率，
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蛋白尿 。石斛碱可呈剂量依赖性地激活DN大鼠肾脏 改善肾小管损伤 。三七素可通过调节 AMPK/mTOR
中的 PI3K/Akt/mTOR 信号通路，降低肿瘤坏死因子 α、 信号通路介导的自噬、氧化应激及细胞凋亡来改善 DN
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白细胞介素 6 水平及尿液中 nephrin、足糖萼蛋白含量， 大鼠肾纤维化和肾小管损伤 。
从而减轻足细胞损伤并改善糖脂代谢 。上述研究表 3 结语
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明，mTOR信号通路的激活也在一定程度上改善了DN， 随着现代药理研究的深入，中医药防治 DN 的独特
但是否存在其他通路与 mTOR 信号通路相互拮抗仍需 优势逐渐被挖掘，打破了以往单味中药或复方虽临床疗
进一步研究。 效毋庸置疑，但具体成分及作用机制“说不清、道不明”
2.5 萜类成分 的窘境，对推动中医药现代化进程意义重大。本文系统
梓醇可下调小鼠肾组织及足细胞中 mTOR 信号通 总结了基于 mTOR 信号通路干预 DN 的中药活性成分，
路的表达，促进转录因子EB核移位并抑制Ras基因家族 主要涉及皂苷类、黄酮类、多酚类、生物碱类、萜类等。
成员A和细胞分裂周期蛋白42过度激活，增加足细胞自 中医认为 DN 主要因为素体肾虚，加之消渴病日久
噬通量，并减少足细胞迁移，增强足细胞骨架稳定性，从 不愈，耗气伤阴，脏腑虚损，痰热瘀毒等邪气夹杂所致，
而改善足细胞损伤 。番石榴叶总三萜通过抑制DN大 虚、瘀、浊是其核心病机。不难发现，上述活性成分如绞
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鼠肾组织中 mTOR/核糖体蛋白 S6 激酶 1 信号通路来提 股蓝总皂苷、黄芪甲苷、薯蓣皂苷、知母皂苷元、人参皂
高自噬水平并增加nephrin蛋白含量，从而缓解足细胞损 苷 Rg1、灵芝多糖等大多来源于绞股蓝、黄芪、山药、知
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伤、GBM 增厚及肾小管萎缩，改善血糖和肾功能 。青 母、人参、灵芝等具有益气养阴、健脾补肝益肾功效的中
钱柳三萜酸可通过调控DN大鼠肾组织及高糖处理的人 药；此外，银杏素、姜黄素、川芎嗪、大黄素、三七素均提
肾小管上皮细胞中 AMPK/mTOR 信号通路来提高自噬 取自具有活血化瘀作用的银杏、姜黄、川芎、大黄及三七

· 1658 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13 中国药房 2023年第34卷第13期